【摘 要】
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目的：建立一种简单、快捷的HPLC方法监测兔血浆中雷帕霉素浓度.方法：血浆样品以细胞裂解剂及蛋白沉淀剂处理并测定,色谱柱为DiamonsilTM C18柱(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈∶水∶乙酸(95∶5∶0.05)；进样量20μL；流速1.0rL/min；检测波长277nm；柱温45℃.结果：雷帕霉素血药浓度在1.5～13.5ng/mL,线性良好(r=0.9997),精密度、
【机 构】
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济南军区总医院药剂科,济南250031
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目的：建立一种简单、快捷的HPLC方法监测兔血浆中雷帕霉素浓度.方法：血浆样品以细胞裂解剂及蛋白沉淀剂处理并测定,色谱柱为DiamonsilTM C18柱(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈∶水∶乙酸(95∶5∶0.05)；进样量20μL；流速1.0rL/min；检测波长277nm；柱温45℃.结果：雷帕霉素血药浓度在1.5～13.5ng/mL,线性良好(r=0.9997),精密度、回收率及稳定性均合格.结论：该方法灵敏、准确、简单、快捷,为药动学研究和临床雷帕霉素血药浓度监测方法改善提供依据和参考.
其他文献
敲除雷莫拉宁生物合成基因簇中orf29,所得的突变株能够发酵产生无糖雷莫拉宁,但其功能还未确定。本研究为了验证orf9的体内功能,在大肠杆菌中构建orf29回补质粒pSET152/PermE*/ramo-orf29,将其转入敲除了orf29的雷莫拉宁产生菌突变株SIPI-A.2006Δorf29中,通过同源重组单交换的方法构建orf29回补突变株。经发酵验证,突变株发酵产物中检测到有雷莫拉宁产生,
目的：克隆并异源表达万古霉素糖基转移酶基因gtfE,建立其转糖反应的体外测活方法。方法：从万古霉素总DNA中克隆糖基转移酶基因gtfE,并连入pET37b构建表达载体和菌株,将表达的重组蛋白以亲和色谱分离纯化,用LC-MS检测其活性。结果：成功建立了万古霉素糖基转移酶基因gtfE体外转糖反应模型,该模型可以体外转化尿苷二磷酸葡萄糖,LC-MS确定为葡萄糖万古霉素；但不能转化鸟苷二磷酸D型廿露糖。结
雷莫拉宁是由游动放线菌产生的具有新型结构的脂肽类抗生素，其对于抗万古霉素肠球菌感染的治疗现在处于Ⅲ期临床阶段。雷莫拉宁的肽链骨架是由非核糖体合成酶(NRPS)负责合成。据文献推测，一个单独的NRPS蛋白Ramo-orf17可能负责线性NRPS蛋白Ramo-orf13中第6个模块对苏氨酸的活化和上载，但是并没有任何的实验证据证明。本文利用同源重组双交换和位点特异性插入等方法，系统地进行了体内的基因敲
本文构建了同框敲除质粒plw-dNogD,利用接合转移的方法将其转入黑胡桃链霉菌Streptomycesnogalater ATCC27451.通过同源重组双交换的方法敲除了糖基转移酶基因NogD内部223个氨基酸,松弛培养后筛选得到了双交换阻断突变株SIPI-A.mdnogd (△nogD),经过测序验证,该突变株与野生型相比,糖基转移酶NogD确实缺失了223个氨基酸从而引起失活。对该突变株进
7-氨基头孢烷酸(7-ACA)是生产许多半合成头孢菌素类抗生素的中间体,目前工业生产主要采用两步酶法转化头孢菌素C(CPC)为7-ACA。本研究在前期工作获得的一个可以直接转化头孢菌素C为7-ACA的头孢菌素C酰化酶的基础上,采用易错PCR,引入不同浓度的Mg2+和Mn2+,得到的易错PCR产物经克隆、转化后进行初筛,共筛选了400株转化子,有35株活性比未突变的酶活性提高,将35株初筛活性提高的
目的：研究大孔吸附树脂结合盐析结晶法分离纯化依替米星水解液冻干颗粒粗品,提高硫酸依替米星成品质量,得到高纯度药用级硫酸依替米星。方法：用HPLC检测方法,以依替米星的吸附量及与主要杂质庆大霉素C1a的分离度为指标,考察大孔树脂分离纯化依替米星的吸附性能和沈脱参数。结果：依替米星相品水溶液上柱的最佳pH为10.5,分离纯化依替米星的有效吸附剂为大孔吸附树脂HZ-806,其静态吸附量大于40mg/mL
LYWW01(Ⅰ)是通过基因操作手段获得的新结构万古霉素类似物，具有三个糖基和较好的生物活性。本文以其为先导化合物，共合成了45个N4-烷基化合物并测定了其抗菌活性，衍生物中芐基结构的衍生物活性最好，尤其是对万古霉素耐药肠球菌(VRE)和耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)。
目前报道的安丝菌素P-3(AP-3)的发酵单位极低,本研究旨在提高AP-3的发酵单位。以珍贵橙色束丝放线菌SIPI-3-21为出发菌株,通过UV诱变及庆大霉素抗性平板筛选,获得AP-3产量提高突变株SIPI-U-76。将该突变株放大到5L发酵罐上进行培养研究。通过对搅拌转速的控制,种子培养时间的优化以及发酵培养基的调整,AP-3的发酵单位达到了378mg/L。
为了寻找活性更好的新型抗菌药物,本文合成了一类C-14位硫醚吡啶侧链的截短侧耳索衍生物,并对所合成的化合物进行了体外抗菌活性测试。结果显示,本文报道的大部分化合物对革兰氏阳性菌具有较好的抗菌活性,部分化合物5c,6b,6g的抗菌活性和对照药物Retapamulin接近。
Three new sesquiterpenoid derivatives 1,2 and 3 were isolated from Ferula ferulaeoides (Steud.) Korov.Compound 2 was also chemically derivated via a condensation reaction between compound 1 and a mole