【摘 要】
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目的及背景 通过临床不同背景的骨骼发育异常患儿基因突变检测,建立骨骼异常的产前基因诊断体系.骨骼发育异常是临床上常见的出生缺陷,常以四肢短小为主要表现,涉及头面部、脊柱和关节等多种畸形.骨骼发育异常胎儿的出生已成为世界公认的公共卫生问题.该病遗传背景复杂,致病机制尚不明确,通过产前诊断阻止重症患儿出生是目前首选的预防措施.材料与方法 本文分析了15例超声初诊为骨骼发育异常的胎儿,根据孕周,抽羊水或
【机 构】
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温州市中心医院,温州市产前诊断中心,温州市出生缺陷重点实验室
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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目的及背景 通过临床不同背景的骨骼发育异常患儿基因突变检测,建立骨骼异常的产前基因诊断体系.骨骼发育异常是临床上常见的出生缺陷,常以四肢短小为主要表现,涉及头面部、脊柱和关节等多种畸形.骨骼发育异常胎儿的出生已成为世界公认的公共卫生问题.该病遗传背景复杂,致病机制尚不明确,通过产前诊断阻止重症患儿出生是目前首选的预防措施.材料与方法 本文分析了15例超声初诊为骨骼发育异常的胎儿,根据孕周,抽羊水或脐血进行基因检测；对初诊为骨骼异常胎儿进行FGFR3基因突变检测,有发现FGFR3 基因突变的胎儿,进行分析和鉴定；未发现突变的胎儿,行COL1A1、COL1A2、CR TAP、COMP、COL9A1、FGFR2、MATN3等基因外显子高通量捕获测序,产前诊断标本均需做母血污染鉴定.结果 15例产前诊断标本均无母血污染.进行FGFR3基因突变检测,FGFR3基因G380R位点突变的胎儿6例,与软骨发育不全相关；R248C位点突变的胎儿3例,与致死性软骨发育不全相关.未发现突变的6例胎儿均进行高通量捕获测序,全部外显子的测序覆盖度均达到99％以上,各外显子上的平均测序深度,与测序深度中位数比较接近,说明测序的随机性比较好.经高通量测序,1例标本在COL1A2基因的编码区存在一个错义突变(p.Gly727Asp),经蛋白功能预测为有害,可能与成骨不全相关；1例标本在MA TN基因的编码区存在一个错义突变(p.Arg70His),经蛋白功能预测为有害的,该位点氨基酸的改变会影响其蛋白的功能,推测该错义突变为可疑致病性突变,可能与脊柱骨骺发育不良相关.对检出突变胎儿的父母进行直接测序验证,均未检测到对应的突变位点,为新发突变.新发突变可能为生殖腺嵌合,指导下一次妊娠.结论 将基因测序特别是高通量测序技术应用于骨骼发育异常的产前诊断,在基因水平上阐明骨骼发育异常的原因,指导产前诊断,为今后临床诊治、遗传咨询提供可靠的依据和技术手段,降低骨骼出生缺陷的发病率.
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