【摘 要】
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目的：研究脂肪细胞对巨噬细胞关键转录因子(IKKβ／NFκB、JNK)和分泌细胞因子(IL-6、TNF-α、MCP-1)的影响。方法：清洁级Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)合笼受孕后的母鼠随机分
【机 构】
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华中科技大学附属同济医院儿科遗传代谢实验室 武汉，430030
【出 处】
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2011年第11届中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组学术会议
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目的：研究脂肪细胞对巨噬细胞关键转录因子(IKKβ／NFκB、JNK)和分泌细胞因子(IL-6、TNF-α、MCP-1)的影响。方法：清洁级Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)合笼受孕后的母鼠随机分为限食组和正常饮食组，限食组从受孕第一天至分娩全程给予正常孕鼠食量的30％(7．5 g)，待生后立即称量幼鼠体重、鼻尾长，以体重低于5．10g为IUGR幼鼠。每笼5只喂养，建立生长追赶宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)模型。生长追赶IUGR大鼠按4周、8周、12周龄分为3组，每组10只，以同周龄正常出生体重大鼠作为对照组，每组10只。分别于4周龄时心脏采血测定空腹血糖、胰岛素和甘油三酯，计算胰岛素抵抗指数，明确胰岛素抵抗状态。取不同周龄((4周，8周，12周)的SD大鼠的附肇远端、肾包膜以及皮下的脂肪组织进行脂肪细胞的原代培养，并与原代培养的腹腔巨噬细胞利用Transwell系统细胞共培养，细胞共培养24小时后取细胞培养液上清用ELISA法测定工L-6.TNF- a、MCP-1细胞因子水平，以Real-Time PCR和Western-Blotting法检测巨噬细胞IKKβ /NFκB, JNK mRNA以及蛋白水平的变化。结果：IUGR新生鼠体重、鼻臀长、体重指数均显著小于对照组(P＜0. O1) ,在生后第2周即可见体重和BMI显著高于对照组(P＜0. O1)，实现生长追赶。4周龄时生长追赶IUGR大鼠血清胰岛素浓度、胰岛素抵抗指数和甘油三酷显著高于对照组(P＜0. O1)。生长追赶IUGR组与脂肪细胞共培养的巨噬细胞分泌IL-6,TNF-α、MCP-1细胞因子明显高于对照组(p＜o. 05。生长追赶IUGR组与脂肪细胞共培养的巨噬细胞IKKβ/NFκB, JNK mRNA表达和蛋白水平在第4周、第8周和第12周3组均较对照组增高(P＜0. O1)。结论：胰岛素抵抗的IUGR大鼠脂肪组织存在炎症反应，在脂肪细胞影响下巨噬细胞炎症因子分泌和NFκB、JNK表达增加，促进胰岛素抵抗的发生。
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