【摘 要】
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目的 在最佳实验剂量前提下,相同的实验环境中观察咪唑克生(IDA)、2-BFI,阿米洛利(AMI)对EAE小鼠的行为学和病理变化的影响,比较它们之间的生物药理学效应的差异.方法 C5
【机 构】
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温州医科大学附属第一医院神经内一科,浙江温州325000
【出 处】
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第十六届全国神经精神药理学学术会议
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目的 在最佳实验剂量前提下,相同的实验环境中观察咪唑克生(IDA)、2-BFI,阿米洛利(AMI)对EAE小鼠的行为学和病理变化的影响,比较它们之间的生物药理学效应的差异.方法 C57BL/6小鼠40只随机分为5组,每组8只.(1)-(4)组小鼠均制作经典MOG-EAE模型：EAE造模当天开始,各组分别腹腔注射干预的化合物,每日两次,连续1 5天：(1)EAE-2BFI组：2-BFI,20mg/kg/次；(2)EAE-AMI组：阿米洛利,10mg/kg/次；(3)EAE-IDA组：咪唑克生,20mg/kg/次.(4)EAE-NS组：替代注射等容量的生理盐水/次,EAE阳性对照组.(5)空白对照组：不制造EAE模型,同步采用等量生理盐水替代抗原乳剂或替代干预药品腹腔注射,作为正常空白对照组.造模当天(第0天)开始,每天评价与记录动物行为学变化.免疫后第19天处死小鼠,取腰髓作HE、LFB染色.结果 三种化合物均有同等程度的降低小鼠EAE评分的作用.与EAE-NS组比较,EAE-2BFI组、EAE-AMI组、EAE-IDA组的EAE发病率、潜伏期差异均无统计学意义,但它们的最大EAE评分和日均EAE评分均明显减轻(p＜0.05)；但三者之间的干预效应强度,却无区别(p＞0.05).三种化合物均有同等程度的减轻小鼠EAE中枢炎症性脱髓鞘病理学评分的作用.不但减轻了腰髓的炎症细胞浸润：与EAE-NS组相比,EAE-2BFI组、EAE-AMI组、EAE-IDA组的炎症细胞浸润病理评分均有明显的降低(分别p＜0.01),三个干预组之间的效应强度无明显的差异(p＞0.05).而且减轻了腰髓的髓鞘脱失：与EAE-NS组相比,该三组均可见到神经髓鞘脱失评分也都明显降低(分别p＜0.01),三个组别之间的效应强度无明显差异(p＞0.05).这些腰髓的病理变化结果与EAE评分的变化结果相一致.结论 该三种化合物分别慢性干预EAE发病,均显示出同等程度的明显减轻EAE病情(评分)、减轻EAE小鼠脊髓炎症细胞浸润和神经髓鞘脱失的病理损伤；降低EAE评分与减轻中枢炎症性脱髓鞘病理评分是完全相一致的,提示三种化合物具有较强的减缓EAE发病的作用.它们之间的保护作用效应强度比较,却无明显差异,几乎是相等的.
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