【摘 要】
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目的 筛选和评价具有抗淀粉样蛋白(Aβ)聚集作用的化合物.方法 采用硫磺素T(Th-T)结合实验对聚集态Aβ进行定量分析；采用CCK-8法检测化合物对Aβ所致的SH-SY5Y细胞损伤的
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850
【出 处】
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第十六届全国神经精神药理学学术会议
论文部分内容阅读
目的 筛选和评价具有抗淀粉样蛋白(Aβ)聚集作用的化合物.方法 采用硫磺素T(Th-T)结合实验对聚集态Aβ进行定量分析；采用CCK-8法检测化合物对Aβ所致的SH-SY5Y细胞损伤的影响；采用采用APP/PS1转基因小鼠评价活性化合物对学习记忆及小鼠在体海马长时程增强的影响.结果 本研究共筛选18个化合物,其中有3个化合物能明显降低Th-T结合试验的荧光强度.通过对筛选出的3个化合物进行吸收光谱扫描(300～600 nm)和竞争结合实验表明,化合物C1900在405 nm和480 nm均无特异吸收峰且与Th-T无竞争结合关系.所以,C1900具有抗Aβ聚集的作用.分子水平的评价表明,C1900具有抑制Aβ聚集(IC50=14.8 μmol· L-1)和解聚聚集态Aβ(IC50=8.7μmol· L-1)的作用.细胞水平的结果表明,C1900可明显对抗Aβ所致的SH-SY5Y细胞损伤.最后,选用了APP/PS1转基因小鼠评价了C1900对学习记忆行为和神经突触可塑性的影响.结果表明,连续灌胃给予C1900(100 mg·kg-1·d-1)15d,可明显改善APP/PS1小鼠的筑巢能力；Morris水迷宫实验表明,C1900可明显缩短模型动物在定向航行期寻找站台的潜伏期(P＜0.05),且对空间探索期的穿环次数及目标象限停留时间均有所改善；在体海马LTP实验表明,C1900可明显提高模型动物的PS增幅显(P＜0.01).结论 C1900在分子水平具有抗Aβ聚集的作用,并在细胞水平和动物水平表现出良好的抗阿尔兹海默病作用.
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