【摘 要】
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目的:力学敏感性离子通道(mechano-sensitive ion channels)是心肌细胞的力学感受器之一.瞬时感受器电位(Transient receptor potential,TRP)离子通道C亚族(TRPC)蛋白TRPC1表
【机 构】
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四川大学华西医院心血管疾病研究室,四川成都外南国学巷37号 610041
【出 处】
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2013中国生理学会心血管生理学术会议
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目的:力学敏感性离子通道(mechano-sensitive ion channels)是心肌细胞的力学感受器之一.瞬时感受器电位(Transient receptor potential,TRP)离子通道C亚族(TRPC)蛋白TRPC1表达上调会导致病理性心肌肥大及心衰.尽管研究证实TRPC1通道是力学敏感性离子通道,但其力学门控机制仍未完全阐明.为此,本研究旨在探索力学刺激直接激活TRPC1离子通道的机制.
方法:培养乳鼠原代心肌细胞,将其培养在能加载牵张刺激的的力学刺激装置中,给予牵张刺激.
结果:(1)力学刺激能诱导乳鼠心肌细胞发生肥大的表型改变。(2)单纯的力学刺激即能使心肌细胞膜上的力学感受器(mechanosensor)G偶联蛋白受体一血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体(AT1R)与力学敏感的离子通道TRPC1之间发生偶联,且偶联程度与心肌细胞肥大程度呈正相关。(3)心肌细胞受到牵张力学刺激并发生肥大表型改变、TRPC1与AT1R发生祸联后,其TRPC1通道处于激活状态,且TRPC1依赖的Ca2+信号通路激活。(4)在压力超负荷所致的心肌肥厚大鼠心肌组织中,也观察到TRPC1与AT1R发生祸联,形成复合物。
结论:心肌细胞受到力学刺激后,TRPC1离子通道与G偶联蛋白受体一AT1R两者通过直接或间接的方式结合在一起,形成复合物,并因此激活TRPC1蛋白,引起Ca2+内流,从而引起细胞肥大。
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