【摘 要】
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目的：PA01为细胞毒类抗肿瘤药,本实验观察单次静脉给予PA01后,小鼠的急性毒性反应和死亡情况,了解药物的毒性性质,为临床试验和其它安全性研究的设计提供参考依据.方法：本实验设置7个组,溶剂对照组1组,PA016组,每组10只动物,雌雄各半.给药后观察记录动物的毒性反应及死亡情况,计算半数致死量(LD50).给药前和药后第1、3、7、14天进行体重检查,对试验过程中的任何死亡和濒死动物及时进行解
【机 构】
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目的：PA01为细胞毒类抗肿瘤药,本实验观察单次静脉给予PA01后,小鼠的急性毒性反应和死亡情况,了解药物的毒性性质,为临床试验和其它安全性研究的设计提供参考依据.
方法：本实验设置7个组,溶剂对照组1组,PA016组,每组10只动物,雌雄各半.给药后观察记录动物的毒性反应及死亡情况,计算半数致死量(LD50).给药前和药后第1、3、7、14天进行体重检查,对试验过程中的任何死亡和濒死动物及时进行解剖检查,给药后14天对所有存活动物进行解剖检查,并对死亡动物、最大耐受量组和溶剂对照组动物的异常脏器和主要组织器官进行组织病理学检查.
结果：PA01单次静脉给药，小鼠的主要毒性反应为:(1)一般观察:给药当天部分动物出现阵挛性抽搐、俯卧现象，个别动物出现运动失调现象，上述所有现象均在药后1小时内恢复正常;恢复期间，各剂量组大部分存活动物均出现不同程度的腹部膨大、弓背、消瘦、活动减少、俯卧现象，至恢复期结束存活动物上述症状绝大部分完全恢复。各剂量组动物毒性反应程度及死亡动物数有明显的剂量正相关性。(2)死亡情况及LD50:动物自药后7天开始出现死亡，大部分出现在7-14天，各组动物死亡数有明显的剂量相关性;LD50及其95％可信限为52.52mg/kg(47.52mg/kg-58.O5mg/kg).( 3 )体重检查:PA01对存活小鼠体重的增长有明显的抑制作用。(4)解剖检查:死亡动物剖检，主要可见病变包括胸腺消失或变小、脾小、雄性肇丸和附皋小、雌性子宫和卵巢小:恢复观察期结束剖检，各组存活动物各脏器检查均未见明显肉眼可见病理改变。(5)组织病理学检查:死亡动物镜下可见大部分至全部动物肝脏可见不同程度的肝细胞肿胀、肝细胞空泡变性、肝细胞坏死、肝血窦枯否细胞增多、肝脏局部边缘炎细胞浸润;轻微至重度的肾脏病变，轻度至重度胸腺、脾脏、子宫萎缩，轻微至中度卵巢各级卵泡和闭锁卵泡颗粒层细胞变性、坏死且未见黄体，轻微至中度皋丸生精小管中生精细胞变性、坏死脱落，附肇中可见变性、坏死脱落的生精细胞，未见成熟精子;活杀动物大部分动物肝脏轻微至轻度肝细胞肥大，较多动物肾脏轻微至中度肾脏病变。
结论：PA01单次静脉给药，小鼠的主要毒性反应包括给药当天出现阵挛性抽搐、俯卧现象，恢复期间出现腹部膨大、弓背、消瘦、活动减少、俯卧现象;动物死亡自药后7天出现，大部分出现在7-14天，动物死亡数有明显的剂量相关性，存活动物的体重增长明显抑制。PA01单次静脉给药的LD50为52.52mg/kg(47.52mg/kg-58.O5mg/kg)，主要毒性靶器官为胸腺、肝、脾、肾和子宫/睾丸、卵巢/附睾。
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