【摘 要】
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目的：多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统的自身免疫性脱髓鞘疾病,好发于青壮年,其发病原因到目前为止尚不清楚,国际上已被公认有效的药物仅有重组人干扰素β一种;国内尚无自主研制的重组人干扰素β药物上市,为了评价重组人干扰素IFN-β1a的安全性,采用小鼠、食蟹猴研究重组人干扰素β-1a注射液对实验动物中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统的影响.方法：①小鼠单次皮下给予重组人干扰素β-la注
【机 构】
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目的：多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统的自身免疫性脱髓鞘疾病,好发于青壮年,其发病原因到目前为止尚不清楚,国际上已被公认有效的药物仅有重组人干扰素β一种;国内尚无自主研制的重组人干扰素β药物上市,为了评价重组人干扰素IFN-β1a的安全性,采用小鼠、食蟹猴研究重组人干扰素β-1a注射液对实验动物中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统的影响.
方法：①小鼠单次皮下给予重组人干扰素β-la注射液5.5, 22, 88μg/kg，观察给药前后药物对小鼠活动情况、小鼠自主活动、平衡协调运动(转棒)、戊巴比妥钠协同睡眠的影响，研究药物对中枢神经系统的作用。②食蟹猴单次皮下给予重组人干扰素β-la注射液1.0, 4.0, 16.0μg/kg，采用动物清醒无线遥测技术测定食蟹猴给药前、给药后0.5小时、1.0小时、2.0小时、3.0小时、4.0小时、6.0小时的呼吸幅度、呼吸频熟测定食蟹猴的心率、P-R间期、QRS波群间期、QT间期、P波电压、R波电压、S-T段电压;测定食蟹猴的舒张压、收缩压、脉压差、平均动脉压等，研究药物对呼吸系统、心血管系统的影响。③小鼠单次皮下给予重组人干扰素β-la注射液5.5, 22, 88μg /kg，观察给药前后药物对小鼠胃肠推进的影响，研究药物对胃肠消化系统的作用。
结果：①小鼠单次皮下给予重组人干扰素β-la注射液，重组人干扰素β-la注射液5.5,22, 88μg /kg组与溶剂对照组比较，动物自主活动未见明显影响，动物平衡协调能力未见明显影响，也未见与阂下剂量戊巴比妥钠有协同睡眠作用;②食蟹猴单次皮下给予重组人干扰素β-la注射液，1.0. 4.0, 16.0μg崛剂量组与溶剂对照组比较，给药后0.5小时、1.0小时、2.0小时、3.0小时、4.0小时、6.0小时检测均未见药物引起的明显心血管、呼吸系统的变化;③小鼠单次皮下给予重组人干扰素β-la注射液，5.5,22, 88μg吨组与溶剂对照组比较未见动物胃肠推进的明显变化。
结论：小鼠单次皮下给药，88μg /kg剂量组(相当于小鼠等效临床拟用剂量的50倍)动物中枢神经系统、胃肠推进均未见明显药物影响;食蟹猴单次皮下给药16.0μg/kg剂量组(相当于猴等效临床拟用剂量的40倍)动物心血管系统以及呼吸系统均未见明显药物影响。
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