31-去甲氧基-他克莫司的突变生物合成

来源 :第二届中国放线菌生物学与产业化研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户：jhyh001

【摘要】

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针对大环内酯类免疫抑制剂他克莫司的聚酮链起始底物4,5-二羟基-1-烯-环己酸(DHCHC)合成酶FkbO基因,构建基因敲除载体pFIM001并对他克莫司产生菌Streptomyces sp.FCZ-0311 fk

【作者】

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方志锴吴声栋郑柏娇连云阳

【机构】

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福建省微生物研究所,福建省新药(微生物)筛选重点实验室,福州350007福建省微生物研究所,福建省新药(微生物)筛选重点实验室,福州350007;福建中医药大学,福州,350122福建省微生物研究所,

【出处】

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第二届中国放线菌生物学与产业化研讨会

【发表日期】

：

2014年12期

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针对大环内酯类免疫抑制剂他克莫司的聚酮链起始底物4,5-二羟基-1-烯-环己酸(DHCHC)合成酶FkbO基因,构建基因敲除载体pFIM001并对他克莫司产生菌Streptomyces sp.FCZ-0311 fkbO基因进行框内缺失,获得突变株Streptomyces sp.K14-2(△fkbO).经摇瓶发酵和产物HPLC分析,菌株K14-2完全丧失了合成他克莫司的能力,在K14-2摇瓶发酵36小时后添加DHCHC类似物反式-4羟基环己烷羧酸,发酵6天后经HPLC-MS检测发现分子量为773.5的31-去甲氧基-他克莫司.

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