【摘 要】
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纳他霉素是国际广泛批准使用的生物防腐剂,市场前景巨大,但其生产菌发酵单位低,限制了其大规模应用,浙江大学生物化学研究所利用合成生物学技术对纳他霉素生产菌进行高产
【机 构】
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浙江大学生物化学研究所,杭州310058
【出 处】
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第二届中国放线菌生物学与产业化研讨会
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纳他霉素是国际广泛批准使用的生物防腐剂,市场前景巨大,但其生产菌发酵单位低,限制了其大规模应用,浙江大学生物化学研究所利用合成生物学技术对纳他霉素生产菌进行高产改造,近日取得了一些突破.课题组以自行选育的具有自主知识产权的工业链霉菌恰塔努加L10为高产改造对象,针对其内纳他霉素生物合成途径,敲除基因组两臂部分冗余基因,从而敲除了主要杂质色素和其他次级代谢产物合成基因,消除了杂质合成,构建了较小基因组菌株.高表达PPTase基因提前激活纳他霉素合成基因簇,通过合成元件间适配性研究消除合成途径的限速步；利用合成元件的模块化,建立了合成过程前体供应、高速合成、高效转运等过程的耦合技术,全面优化了纳他霉素的生物合成途径.并通过改造全局性调控因子、多效性调控因子和途径特异性调控因子,对调控途径进行理性改造.获得的基因工程菌株纳他霉素产量大幅提高、杂质降低、发酵周期缩短2天.完成了中试放大,10吨罐补料分批发酵水平最可达15.0g/L左右(而国际上最高只有10.0g/L)；作为技改项目已获浙江省绍兴市经信委批准立,目前正在浙江震元制药有限公司投产.
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