【摘 要】
：
目的 在金黄地鼠和猕猴分别连续皮下注射重组人集成干扰素α (recombinant human consemus interferonα,简称rhCIFN)60天和30天的长期毒性试验中,观察给药后动物血清中抗rhCIFN抗体的产生和抗体的中和活性,为rhCIFN临床前安全性评价的确切性以及临床给药周期提供依据。方法 采用间接ELISA方法检测给药期及恢复期动物血清中抗rhCIFN的抗体,采用rh
【机 构】
：
天津药物研究院新药评价研究中心,天津 300193 深圳九先生物工程有限公司,广东 深圳 5180
论文部分内容阅读
目的 在金黄地鼠和猕猴分别连续皮下注射重组人集成干扰素α (recombinant human consemus interferonα,简称rhCIFN)60天和30天的长期毒性试验中,观察给药后动物血清中抗rhCIFN抗体的产生和抗体的中和活性,为rhCIFN临床前安全性评价的确切性以及临床给药周期提供依据。方法 采用间接ELISA方法检测给药期及恢复期动物血清中抗rhCIFN的抗体,采用rhCIFN体外活性测定方法检测动物血清是否有中和rhCIFN抗病毒活性的能力,以确定抗体的中和活性。结果 在金黄地鼠连续皮下注射rhCIFN 60天的长期毒性试验中,10μg/kg剂量组动物血清中未检测到抗rhCIFN的抗体；30 μg/kg和100 μg/kg剂量组从给药第15天起一直持续到恢复期结束(恢复期为30天)均能检测到抗rhCIFN的抗体,高剂量组血清中抗体滴度明显高于中剂量组,且所产生的抗rhCIFN抗体具有中和活性。猕猴连续皮下注射rhCIFN 30天的长期毒性试验中,1、10和100 μg/kg三个剂量组动物血清中都能检测到抗体,低剂量组在给药后三周(w3),中、高剂量组在给药后二周(w2)的大部分动物开始产生抗体。抗体滴度在给药后四周(w4)或恢复期一周(rw1)达到最高,并一直持续到恢复期结束(rw4)。所产生的抗体具有中和活性,中和活性在给药后四周(w4)时最强；中、高剂量组的中和活性强于低剂量组,并持续到恢复期结束(rw4)；中、高剂量组之间则没有差别。低剂量组在恢复期结束时(rw4)已经检测不到中和活性。结论 金黄地鼠和猕猴分别皮下重复注射rhCIFN,在两种动物血清中均能检测到抗rhCIFN的抗体并呈中和活性,且金黄地鼠的免疫原性强于猕猴。
其他文献
目的 通过建立复合慢性心理应激模型,探讨慢性心理应激对雌雄大鼠体重、行为、血清皮质醇、TNF-、IL-1和IL-2的不同影响.方法健康成年SD大鼠12只,体重180-220g,(分为雌雄两组,每组各6只,),对实验大鼠采用束缚应激与噪声应激相结合的复合应激方法建立心理应激模型.通过行为观察、旷场实验和悬尾实验方法,观察和测定雌雄大鼠的行为学变化；采用放射免疫法检测雌雄大鼠血清皮质醇、TNF-、IL
目的 镉是常见的职业毒物和环境污染物之一,长期接触镉有致癌危险,镉可引起肾细胞损伤和细胞凋亡.丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,简称MAPK)属于生物体内的一类蛋白激酶,是目前国内外研究的信号转导通路之一,与机体多种生理病理过程密切相关,参与细胞增殖、分化、转化、炎症、凋亡等多种细胞反应,与许多疾病发生发展有明显关系.本文主要探讨用镉染毒NRK肾
目的 比较职业接触可溶性铬盐工人呼吸系统损伤程度与铬盐接触水平评价指标间的相关性.方法 通过问卷调查了解某化工厂102名铬盐生产工人基本情况及职业接触史,通过临床体检了解其呼吸系统健康状况,通过个体空气滤膜采样、班末外周血采集,测定工人作业环境中空气铬浓度及全血铬含量.计算工人呼吸系统疾病的患病情况及铬盐暴露评价指标与呼吸系统损伤程度间的相关系数.结果 工人铬盐接触评价指标中,空气铬与体内全血铬浓
目的 探讨CYP2E1酶活性表达增加对正己烷致周围神经功能损伤的影响.方法 雄性成年SD大鼠，随机分为对照组，乙醇组，正己烷组和乙醇+正己烷组.对照组大鼠经口给玉米油；乙醇对照组大鼠首先30％的乙醇灌胃7天后，饮水中含有4％的乙醇；正己烷组大鼠正己烷灌胃，剂量为1500 mg/kg；乙醇+正己烷大鼠合并了乙醇组和正己烷组的处理方式，共16周.实验结束后，进行肝脏CYP2E1酶活性检测；感觉和运动功
目的 探讨氚水染毒后小鼠外周血白细胞总数和骨髓嗜多染红细胞微核率的改变.方法 小鼠腹腔注入不同初始量的氚水,10d眼球摘除取血；小鼠腹腔注入同一初始量的氚水,2、4、6、10、28d眼球摘除取血；处死后取两侧股骨.计数外周血白细胞总数和骨髓嗜多染红细胞微拔率.结果 随氚水初始注入量的增加,骨髓嗜多染红细胞微核率相应增高(P＜0.05)；而外周血白细胞总数相应降低,但只有初始注入量为16.65(×1
目的 阐明人X线修复交叉互补基因1(XRCC1)在人支气管上皮细胞DNA单链断裂修复(SSBR)中的作用。方法 以XRCC1蛋白缺陷细胞株为模型，用标准断裂剂甲基磺酸甲酯(MMS)染毒，检测细胞存活、微核形成、彗星实验及细胞周期变化等方法测定细胞遗传毒性。结果 XRCC1蛋白水平的降低使细胞对DNA损伤剂的杀细胞效应敏感度增加、微核形成增加、DNA单链损伤修复能力降低以及引起明显的细胞周期阻滞。结