【摘 要】
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背景和目的：哮喘是一种反复发作可逆性气流受限和气道高反应性为特征的气道慢性炎症性疾病。由于哮喘的发病率不断上升以及它对人类的严重危害,医学上从各个角度对哮喘进行了研究。虽然已经取得了一定的研究成果,但是对于哮喘的发病机制还不十分清楚,可能与遗传、免疫、环境等因素有关。随着新的医学技术手段的发展,以及在临床上的成功应用,对疾病的诊治工作提供了巨大的帮助,尤其是从代谢组学技术角度研究疾病的发病机制已经
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,北京100193
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背景和目的：哮喘是一种反复发作可逆性气流受限和气道高反应性为特征的气道慢性炎症性疾病。由于哮喘的发病率不断上升以及它对人类的严重危害,医学上从各个角度对哮喘进行了研究。虽然已经取得了一定的研究成果,但是对于哮喘的发病机制还不十分清楚,可能与遗传、免疫、环境等因素有关。随着新的医学技术手段的发展,以及在临床上的成功应用,对疾病的诊治工作提供了巨大的帮助,尤其是从代谢组学技术角度研究疾病的发病机制已经成为当前研究的热点。代谢组学可以全面分析生物体受到刺激或病理千扰后内源性小分子代谢产物的变化,它己被证实能够捕获与疾病的发病机制和疾病发展不同阶段相关的病理分子。因此,本文采用代谢组学方法研究中药复方甘参方治疗过敏性哮喘的作用机制,为该复方临床应用提供科学依据。方法 ：实验共分四组,包括正常对照组,卵清蛋白诱导哮喘模型组、地塞米松阳性药组和复方给药组。采用基于UPLC-Q-TOF/MS技术的代谢组学方法获得各组血浆和肺组织的代谢轮廓图,应用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)和变量重要性分析(VIP,VIP ＞ 1),鉴定引起组间差异的内源性代谢产物。结果 ：模型组小鼠出现烦躁不安,弓背抓脸,呼吸急促等症状,病理检测,其肺组织黏膜层变厚充血,管腔狭窄,腔内存在大量渗出液和坏死的脱落上皮细胞,支气管与血管周围大量炎细胞浸润等病理变化,验证模型建立成功。复方甘参方可显著改善上述症状,起到干预治疗过敏性哮喘的效果。代谢组学结合多元统计分析方法共鉴定了29个与过敏性哮喘相关的潜在生物标志物,涉及包括能量代谢、嘌呤代谢、脂肪酸代谢、胆汁酸代谢、磷脂代谢和花生四烯酸代谢等代谢通路的改变,复方甘参方可对这些异常代谢通路具有调节作用,与阳性药比,具有多途径、多靶点的作用特点。结论 ：复方甘参方可能是通过调节能量代谢、嘌呤代谢、脂肪酸代谢、胆汁酸代谢、磷脂代谢和花生四烯酸代谢等代谢通路起到干预治疗过敏性哮喘的作用。
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