【摘 要】
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[目的]DYY为避瘟去暑,解热,止呕利便的中药六类新药.本研究观察SD大鼠连续4周经口灌胃给予不同剂量DYY的毒性反应,预测DYY可能引起的临床不良反应,判断DYY重复给药的毒性靶器官或靶组织.[方法]SD大鼠120只,按性别体重随机分为4组,每组30只动物,雌雄各半.试验分为空白对照组、DYY低剂量组(13.8g生药/kg)、DYY中剂量组(27.6g生药/kg)、DYY高剂量组(55.1g生药
【机 构】
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湖南省药物安全评价研究中心;新药药效与安全性评价湖南省重点实验室 长沙410331
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[目的]DYY为避瘟去暑,解热,止呕利便的中药六类新药.本研究观察SD大鼠连续4周经口灌胃给予不同剂量DYY的毒性反应,预测DYY可能引起的临床不良反应,判断DYY重复给药的毒性靶器官或靶组织.[方法]SD大鼠120只,按性别体重随机分为4组,每组30只动物,雌雄各半.试验分为空白对照组、DYY低剂量组(13.8g生药/kg)、DYY中剂量组(27.6g生药/kg)、DYY高剂量组(55.1g生药/kg).按15mL/kg体积灌胃给药,连续给药4周,并经4周停药恢复.给药末期(第4周末)按计划解剖80只大鼠,恢复期(第8周末)按计划解剖40只大鼠,雌雄各半.检查项目包括：一般临床观察；体重、摄食量、摄水量测定；尿常规、血液学、血液生化、凝血及电解质检查、眼科检查；脏器系数测定；骨髓检查；组织病理学检查.[结果]试验期间,DYY高剂量组动物给药后出现便稀、便软,日常摄水量明显升高的症状,但体重未见明显异常,且此现象随给药时间延长,有所改善,在停药后恢复.基于药物处方中槟榔、草果仁、黄芩、知母等具有滋阴润燥、润肠通便、消积、利水,增强胃肠平滑肌张力、胃肠蠕动,促进消化液分泌作用,故考虑该变化为大鼠长期给予高剂量DYY的药物药理作用.给药末期血液中、高剂量组RBC、HGB含量有所降低,MCV、MCH升高,RET％、TBIL含量有所升高,骨髓检查中幼红细胞+晚幼红细胞(％)百分含量升高.脾脏脏器系数增加,但无明显病理改变.尿液颜色变深,KET、BIL、SG升高.以上症状在恢复期改善.基于药物处方中含有槟榔、厚朴、草果仁等具有行气、运脾燥湿、调理脾胃作用的药物,提示长期服用DYY可能引起脾脏功能亢进,从而导致红细胞破坏增加,血清TBIL增加,继而使骨髓中幼红细胞、晚幼红细胞动员增加,网织红细胞增加,继而使KET、BIL排泄增加,导致SG增加,尿液颜色变深.但以上变化总体波动范围不大,故考虑该变化为大鼠长期给予高剂量DYY药物的药理作用.给药末期,肝脏和肾脏脏器系数增加,但组织病理学诊断未见明显异常,提示长期大剂量给予药物可致肝脏、肾脏脏器重量代偿性增加,但不会造成实质性病理损伤.故考虑该变化无毒理学意义.[结论]综上所述,本试验条件下,SD大鼠经口灌服DYY4周,未见明显反应剂量(NOEL)为13.8g生药/kg,未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为55.1g生药/kg；但在长期服用时需要注意可能出现脾脏功能亢进及贫血倾向.
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