【摘 要】
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目的：鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种常见的恶性肿瘤,具有区域人群分布偏倚,病例多分布在我国华南地区.随着调强适形放射治疗技术及局部晚期NPC放化综合治疗的临床应用,NPC的疗效得到显著提高,但是少部分病人治疗后出现局部残留、复发或远处转移,其中,癌细胞对放射抗拒可能是局部残留和复发的重要因素.因此探寻放射抗拒机制将为鼻咽癌临床放疗增敏提供理论指导.鼻咽癌放
【机 构】
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广西医科大学附属肿瘤医院 530021
【出 处】
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第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议
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目的：鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种常见的恶性肿瘤,具有区域人群分布偏倚,病例多分布在我国华南地区.随着调强适形放射治疗技术及局部晚期NPC放化综合治疗的临床应用,NPC的疗效得到显著提高,但是少部分病人治疗后出现局部残留、复发或远处转移,其中,癌细胞对放射抗拒可能是局部残留和复发的重要因素.因此探寻放射抗拒机制将为鼻咽癌临床放疗增敏提供理论指导.鼻咽癌放射抗拒性涉及多种调控通路和多种蛋白质的相互作用。采用高通量的检测技术分析已经成为研究肿瘤放射抗拒性的重要手段。在蛋白质组学水平，液相色谱分离一质谱鉴定技术体系作为蛋白质组学主流技术，具备通量高、检测丰度高、重复性好等特点。就研究对象而言，目前大多数研究大多集中在细胞上，主要是避免组织异质性排除其他因素影响。本研究将鼻咽癌细胞株移植裸鼠体内成瘤的目的是模拟体内环境，考虑体内代谢等影响因素，由前期实验的体外细胞株过渡到体内移植瘤并逐步应用于临床研究，进一步探索鼻咽癌的放射抗拒机制。本实验以移植瘤组织蛋白为研究对象，采用多维蛋白质鉴定技术的蛋白组学研究方法，运用生物信息学方法对差异表达蛋白质进行GeneOntology生物功能分类。旨在模拟体内环境下探寻与鼻咽癌放射抗拒机制相关的蛋白质表达变化，为临床鼻咽癌放射治疗中预测放疗敏感性的个体差异，进一步探寻放射敏感性分了标记物提供实验基础。
方法：1、建立鼻咽癌细胞株裸鼠移植瘤模型并提取瘤体组织蛋白。2,提取瘤体组织总蛋白质并酶解成肤段，运用iTRAQ标记技术与二维液相色谱联用LTQ-Orbitrap质谱分离技术，在LTQ-Orbitrap高分辨率质谱仪上鉴定并筛选差异表达蛋白质。3、对鉴定的差异表达蛋白质进行Gene Ontology生物功能分类。
结果：质谱共鉴定分析出、PDIA3, Ubiquitin,2762种蛋白质。14-3-38/屯、差异表达蛋白质61个，其中上调17个，下调44个，ANXA2NLRC4可能与鼻咽癌放射抗拒性相关。
结论：CKAP4.HSPA8应用iTRAQ干个重要的差异表达蛋白，ANXA2、PDIA3标记的定量蛋白质组学技术初步筛选出若14-3-3δ/ζ、CKAP4、HSPAB、NLRC4可能与鼻咽癌放射抗拒性相关。
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