【摘 要】
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目的：应激性溃疡(stress ulcer,SU)出血是脑卒中患者常见的并发症,也是主要的致死原因之一.为预防应激性溃疡,直接使用抑酸剂是临床较为常见的预防应激性溃疡的措施,大多以质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors,PPI)为主,有研究表明使用抑酸剂预防应激性上消化道出血的效果要好于单纯使用肠内营养鼻饲.然近几年有大量研究表明,PPI的使用与肺炎有着确切的联系,尤其是社区获
【机 构】
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中国药科大学,南京211198;第二军医大附属长海医院,上海200433 安徽中医药大学,合肥23
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目的：应激性溃疡(stress ulcer,SU)出血是脑卒中患者常见的并发症,也是主要的致死原因之一.为预防应激性溃疡,直接使用抑酸剂是临床较为常见的预防应激性溃疡的措施,大多以质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors,PPI)为主,有研究表明使用抑酸剂预防应激性上消化道出血的效果要好于单纯使用肠内营养鼻饲.然近几年有大量研究表明,PPI的使用与肺炎有着确切的联系,尤其是社区获得性肺炎,然使用的剂量与肺炎发生间有何相关性研究者甚少,此研究对于日后常规使用和超剂量使用都有着指导作用.方法：1.通过检索Pubmed,Embase及中国知网(CNKI),维普(VIP)数据及中国生物文献(CBM)数据库获取相关队列研究及病例对照研究；2.通过阅读符合条件文献,收集文献发表时间(year),作者,研究类型(type),研究总人数(n),病例数(case),给药剂量(dose)及调整后RR/OR值及置信区间上下限；3.采用R语言(R.3.2.1版)通过dosresmeta等软件包,通过限制性立方样条法、Wald检验来判断拟合非线性模型,必要时拟合线性模型来判断及绘制线性趋势线以完成剂量反应Meta,直接估计PPI暴露水平与肺炎发生间的剂量反应关系.结果：通过检索共纳入1257312人的研究,合并二分类变量后得到低剂量使用PPI时,肺炎相关RR值为1.37 (1.08-1.74),高剂量使用时则为1.52 (1.31-1.76).通过采用限制性立方样条法见P=0.00,Wald检验P=0.0,拒绝原假设,PPI剂量与肺炎RR值存在非线性关系,且PPI使用DDD(限定日剂量)在规定DDD范围内,肺炎RR值较为平缓,趋近于1,但加量到5倍DDD时,肺炎RR值快速上升；通过dosresmeta包进行线性检验发现P=0.04,也存在一定线性关系,且线性模型拟合预测若PPI使用DDD每增加一倍,肺炎危险性升高1.5倍,RR为1.49 (1.02-2.15).讨论：对相关研究进行剂量反应meta研究发现,PPI的剂量与肺炎发生存在明确的相关性,线性和非线性拟合可知随剂量的上升,尤其是超过PPI的DDD用药时,肺炎风险显著上升,建议临床规范PPI用法,以避免PPI相关性肺炎的发生.本次研究由于线性检验P=0.04,接近于临界值(0.05),所以本文使用线性与非线性两种模型进行回归拟合,但相比较而言非线性拟合更佳.
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