【摘 要】
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背景：自1958年美国FDA批准万古霉素上市以来，万古霉素一直是治疗MRSA感染的经典药物，万古霉素肾毒性是临床医生用药过程中关注的问题.目前的研究结果提示，万古霉素的谷浓度与万古霉素相关的肾毒性发生有关，因此推荐临床使用时需要监测其血药浓度.目前关于中国人群万古霉素的研究缺乏，尤其针对60岁以上的老年患者的研究更为罕见，因此本研究拟从患者的基础状态、万古霉素谷浓度、合并疾病、合并用药等方面探讨万
【机 构】
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上海交通大学医学院附属新华医院药学部 第二军医大学附属长征医院神经内科
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背景：自1958年美国FDA批准万古霉素上市以来，万古霉素一直是治疗MRSA感染的经典药物，万古霉素肾毒性是临床医生用药过程中关注的问题.目前的研究结果提示，万古霉素的谷浓度与万古霉素相关的肾毒性发生有关，因此推荐临床使用时需要监测其血药浓度.目前关于中国人群万古霉素的研究缺乏，尤其针对60岁以上的老年患者的研究更为罕见，因此本研究拟从患者的基础状态、万古霉素谷浓度、合并疾病、合并用药等方面探讨万古霉素相关急性肾损伤(AKI)发生的危险因素.目的：探讨中国老年患者发生万古霉素相关急性肾损伤(AKI)的临床特点以及相关因素分析.方法：本研究为单中心队列，选择2013年1月至2014年8月期间在上海市交通大学医学院附属新华医院使用万古霉素治疗的患者.入选条件为：①年龄≥18周岁；②接受万古霉素抗感染治疗≥8小时；③基础肌酐清除率正常排除标准：①万古霉素用药前7天使用造影剂[9]；②参与研究前30天内行肾脏替代治疗的患者；⑧慢性肾脏病5期；④接受万古霉素抗感染治疗＜48小时.共入选经验性或目标性抗感染治疗的患者124例，监测万古霉素血药浓度(谷浓度)、血肌酐和肌酐清除率，并记录患者诊断、基础状态、万古霉素的用药剂量及疗程、合并用药情况.依据用药期间是否发生肾功能受损组和非受损组组，将肾功能、万古霉素血药浓度、万古霉素用药剂量和疗程分别进行单因素分析和Logistic回归分析，筛选万古霉素相关肾损伤的危险因素.结果：124例患者中有29％(36例)发生肾功能损害.用药前基础血肌酐高的患者(≥63.5mL/min)发生损害的可能性增加.万古霉素谷浓度的高低影响肾功能损害的发生率，当患者谷浓度≥ 15 mg/L发生率明显增加.肾功能受损组患者用药前肌酐清除率(78.91±12.52)低于非受损组(98.56±10.42ml/min).受损组的患者合并疾病如高血压、心衰、是否为ICU病人多于非受损组，受损组的患者使用ARB类药物和利尿剂明显多于非受损组.肾功能受损组患者平均万古霉素谷浓度较非受损组患者高，当万古霉素谷浓度＜ 15 tg/mL时，肾功能损害发生率为16.8％，随着谷浓度的增加，发生肾功能损害的几率显著增加.当谷浓度＞30μg/mL时，肾功能损害发生率为60.2％.结论：老年患者肾脏功能损害发生率高，且万古霉素谷浓度、高血压、休克、充血性心力衰竭是万古霉素相关急性肾损伤的危险，合并用药也会影响到万古霉素相关急性肾损伤的发生.因此，用药期间需定期检测血药浓度，同时严密关注肾功能相关指标.
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研究目的:白细胞介素(IL) 12、IL-23、IL-27和IL-35四个结构类似但功能不一的成员构成IL-12家族.该家族成员具有免疫调节和参与炎症反应等功能,因而与多种自身免疫病的发病相关.但是,IL-12在干燥综合征(SS)中作用及其具体机制不明.研究表明IL-12可以调节体内IL-10产生,而后者在SS发生发展中起重要作用.但是,SS患者体内的IL-12水平及其调控的IL-10变化是否具有
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