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目的：探讨谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)基因A105G和核糖核苷酸还原酶亚单位1(ribonucleotide reductase,RRM1)基因C37A-T524C多态性与GP方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)化疗敏感性及毒副反应的相关性.
方法：采用Sanger测序法检测47例经病理学确诊的NSCLC患者外周静脉GSTP1A105G和RRM1C37A-T524C基因多态性.所有患者均经GP方案化疗，2周期后评价临床疗效(REC工ST标准)及毒副作用，并分析GSTP1 A105G和RRM1C37A-T524C多态性与化疗疗效及毒副作用的相关性。
结果：GSTP1 A105G位点G/G, A/G和A/A基因型分布频率分别为4.3％、31.9%和63.8%，化疗敏感组患者与非敏感组的GSTP1 A105G多态性基因分布频率无显著性差异(P>0.05); RRM1C37A-T524C高有效率和非高有效率基因型分布频率分别为36.2%和63.8%，化疗敏感组患者RRM1C37A-T524C高有效率基因型比例(54.17%)显著高于非敏感组高有效率基因型(17.39%)(P=0.0087) ; GSTP1A105G联合RRM1C37A-T524C基因多态性检测，依排列组合分6型:A型(A/A十高有效率基因型)、B型(A/G十高有效率基因型)、C型(G/G十高有效率基因型)、D型(A/A十非高有效率基因型)、E型(A/G十非高有效率基因型)、F型(G/G十非高有效率基因型)，结果显示其分布频率分别为29.8%、6.4%、0%、34.0%、25.5%和4.3%,A型基因组合其化疗敏感比例居多(42.83%)，显著高于化疗非敏感组(13.04%)(P=0.0088)。而化疗毒副反应各基因组间差异无统计学意义，P>0.05。
结论:联合检测NSCLC患者外周血中的GSTP1A105G和RRM1C37A-T524C基因多态性表达水平，较之单一检测其中一种基因多态性，更有助于患者选择接受吉西他滨联合顺铂(GP)的一线方案化疗，尤其是RRM1基因多态更有可能成为预测NSCLC患者对GP方案化疗疗效重要的生物标志。