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蛋白质的变性和凝集可引起多种人类疾病，也与蛋白质药物的药效和稳定性密切相关。欲在分子层面深入探究蛋白质变性及凝集机理，需对处于这些过程不同阶段中的多种非天然态蛋白质构象进行详细表征。由于这些构象在混合体系中呈现高度的异质性，且多种中间体可迅速转化，在分子水平上对它们进行针对性表征的难度很大。针对这些问题，我们基于native 质谱[1]技术及氢/氘交换质谱[2]技术开发了一系列质谱方法，并可引入毛细管电泳技术进行在线的前端分离，从而实现对复杂体系中多种蛋白质构象的针对性表征，进而应用于稳定性和变性机理的研究。