【摘 要】
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目的：通过对苯巴比妥(PB)进行模拟临床用药的动物实验研究,观察不同给药时程幼鼠脑组织的形态结构变化,免疫组化法检测bcl-2、bax蛋白的表达水平,探讨治疗血浓度下AEDs对幼鼠
【机 构】
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新乡医学院第一附属医院儿科 453100
【出 处】
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中华医学会第十八次全国儿科学术会议
论文部分内容阅读
目的：通过对苯巴比妥(PB)进行模拟临床用药的动物实验研究,观察不同给药时程幼鼠脑组织的形态结构变化,免疫组化法检测bcl-2、bax蛋白的表达水平,探讨治疗血浓度下AEDs对幼鼠脑发育的影响及其对认知损害的可能机制,为临床儿童癫痫的合理治疗提供科学依据和理论基础.方法：将40只(雌、雄不分)日龄18天的健康Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为2组,每组20只:生理盐水对照组(A组)、PB组(B组).根据给药时程又将每个给药组分为2周短程及4周长程给药组,共4组,每组10只.B组给予PB 30mg/(kg.d)灌胃;A组给予等体积生理盐水灌胃.以上操作均为每天2次.分别于停药当天将各分析组称取体重后处死,称取脑重,脑组织石蜡包埋,切片苏木素-伊红染色及尼氏染色光镜下观察脑组织形态变化.用免疫组化方法检测各组大鼠脑切片海马及额叶皮层凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和Bax的表达水平.结果：短程服药后,PB组与生理盐水对照组比较,其体重、脑重及脑组织结构变化均无明显差异(P＞0.05).而长程服药后,PB组幼鼠脑重较对照组明显减轻,差异有统计学意义(P＜0.01),额叶皮层神经细胞减少,且神经元结构明显异常.治疗血浓度下长程服药后,光镜下观察,PB组幼鼠脑组织额叶皮层Bax蛋白表达高于正常对照组(P＜0.01),Bcl-2蛋白的表达则无明显改变,Bax/Bcl-2比值明显升高.结论：长程服用PB可引起发育中脑组织明显的组织学损伤及神经元坏死与过度凋亡,而且这种损伤可能是不易恢复的.长程服用PB后幼鼠脑组织额叶皮层Bax蛋白表达显著增强和Bax/Bcl-2比值增高可能是未成熟鼠脑重减轻和引起脑功能障碍重要原因.
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