蛋白激酶D1调节衰老相关炎症的分子机理研究

来源 :2014年河南省检验医学学术年会暨检验技术与临床应用研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangyong09
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  目的 衰老细胞可以分泌多种炎症因子,称为衰老相关的分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP).衰老细胞分泌的炎症因子具有抑制肿瘤形成、促进肿瘤转移、修复损伤组织等多重作用.然而,目前对细胞衰老过程中SASP的调控机制知之甚少.蛋白激酶D1作为蛋白激酶家族一个新的成员,其在细胞衰老过程中的作用仍然未知,因此研究其对衰老相关炎症的调控,将对揭示细胞衰老之谜,有效延缓衰老,预防老年病的发生发展等具有重要的意义.方法 首先通过Real-time PCR、ELISA方法检测年轻与年老细胞中炎症因子水平;然后在人成纤维细胞中过表达或沉默PKD1,通过Real-time PCR方法检测其对衰老相关炎症因子的调节作用;最后通过染色质免疫共沉淀方法检测PKD1调控衰老相关炎症的分子机理.结果 随着细胞衰老IL-6、IL-8的表达量随之升高.过表达PKD1可以正调控衰老相关炎症因子,沉默PKD1可以降低IL-6、IL-8.PKD1通过NF-κ B调控衰老相关炎症,过表达PKD1可以增强NF-κ B在IL-6、IL-8启动子上的结合活性;反之则可以降低结合活性.结论 蛋白激酶D1可以通过NF-κ B调控衰老相关的炎症分泌.该研究首次揭示了蛋白激酶D1在细胞衰老中的作用,这也为延缓衰老提供了一个新的靶点.
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