【摘 要】
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目的：研究转化生长因子(TGF)β 1的小干扰RNA(siRNA)对CCl4诱导肝纤维化大鼠TGF β 1/Smad信号通路的影响。方法：以前期研究的TGF β lsiRNA治疗前后肝纤维化大鼠肝脏组织
【机 构】
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重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所 教育部感染性疾病分子生物学重点实验室 40010
【出 处】
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第八届全国肝脏疾病临床学术大会暨第四届中国-印度尼西亚肝病峰会
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目的：研究转化生长因子(TGF)β 1的小干扰RNA(siRNA)对CCl4诱导肝纤维化大鼠TGF β 1/Smad信号通路的影响。方法：以前期研究的TGF β lsiRNA治疗前后肝纤维化大鼠肝脏组织作为研究对象，分为正常组、模型组、TGF β lsiRNA 0.125 mg/kg组、TGF β lsiRNA 0.25 mg/kg组和阴性对照组(0.25 mg/kg非特异性靶序列)。用免疫组织化学和Western blot检测Smad2、3、4、7的蛋白表达；Real-time PCR法检测Smad2、3、4、7的mRNA表达。结果：免疫组织化学结果显示TGF-β lsiRNA 0.25mg／kg组及0.125mg／kg组Smad2/3、4的蛋白表达量较模型组、阴性对照组明显减少(F值分别为115.538，117.178，p<0.01)，TGF-β lsiRNA0.25 mg／kg组较0.125 mg／kg组表达量少(p<0.05)。TGF—β 1 siRNA 0.25 mg／kg组及0.125 mg／kg组Smad7的蛋白表达量较模型组、阴性对照组增加(F=125.34，p<0.01)，TGF-β 1 siRNA 0.25mg／kg组较0.125 mg／kg组表达量多(p<0.05)，Western blot也显示相同趋势。Real-time PCR结果显示与模型组和阴性对照组比较，TGF β 1 siRNA可以明显抑制Smad2、3、4基因的表达，且TGF-β 1 siRNA 0.25 mg/kg组Smad2、3、4的mRNA表达量(分别为5.998±0.329，5.827±0.781，5.102±0.102)较TGF—β 1 siRNA 0.125mg／kg组(分别为2.870±0.705，2.904±0.414，2.667±0.466)明显减少(p<0.05)。TGF-β 1 siRNA 0.25 mg／kg组及0.125mg／kg组Smad7的mRNA表达量较模型组、阴性对照组增加(F=29.615，p<0.01)，TGF-β 1 siRNA 025mg/kg组较0.125 mg／kg组表达量多(p<0.05)。结论：TGF β lsiRNA干扰大鼠TGF β 1表达后，Smad2、3、4表达量明显降低，而Smad7表达仍维持在较高水平，这利于肝纤维化的改善。
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