【摘 要】
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目的：开展栀子苷对正常及黄疸模型大鼠的亚急性肝肾毒性对比研究,为栀子临床安全用药提供科学依据.方法：SD 大鼠80 只,随机分为8 组：空白组、正常大鼠给药低中高剂量组；黄疸模型对照组和黄疸模型给药低中高剂量组.黄疸模型采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)60mg·kg-1ig 一次造模,24h 后ig 低中高剂量栀子苷(60mg·kg-1、180mg·kg-1、360mg·kg-1),空白组和模型对
【机 构】
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山西中医药大学中药学院,晋中 030619
【出 处】
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2017年中国药学大会暨第十七届中国药师周
论文部分内容阅读
目的：开展栀子苷对正常及黄疸模型大鼠的亚急性肝肾毒性对比研究,为栀子临床安全用药提供科学依据.方法：SD 大鼠80 只,随机分为8 组：空白组、正常大鼠给药低中高剂量组；黄疸模型对照组和黄疸模型给药低中高剂量组.黄疸模型采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)60mg·kg-1ig 一次造模,24h 后ig 低中高剂量栀子苷(60mg·kg-1、180mg·kg-1、360mg·kg-1),空白组和模型对照组ig 生理盐水,从第3d 起各模型组ig ANIT 20mg·kg-1/d 维持模型.分别于给药后第7d 和第14d,眼眶静脉丛取血,以全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)活性,第14d 取大鼠肝肾组织进行病理检测.结果：①与空白组相比,第7d 和第14d 正常大鼠给药中高剂量组TBIL、CREA 显著升高(P＜0.05,P＜0.01),且肝肾系数显著升高(P＜0.05,P＜0.01)；黄疸模型对照组大鼠ALT、AST、TBIL 均明显升高(P＜0.01,P＜0.05).②与黄疸模型对照组比,第7d 黄疸模型给药低、中剂量组AST 显著升高,黄疸模型给药中高剂量组TBIL 显著升高(P＜0.05),黄疸模型给药高剂量组BUN、CREA 显著升高；第14d 黄疸模型给药低、中剂量组AST 显著升高,黄疸模型给药中剂量组TBIL、BUN 显著升高,黄疸模型给药高剂量组ig 7d 后陆续全部死亡.黄疸模型大鼠给药低、中剂量组肝肾系数显著升高(p＜0.05、p＜0.01).③病理切片显示：空白组大鼠肝肾组织结构正常.正常大鼠给药中高剂量组动物出现轻度炎细胞浸润,黄疸模型对照组和黄疸模型各给药组动物均出现胆管上皮细胞增生,纤维组织增生,并且有随剂量增大病变程度加重的趋势；正常大鼠给药中高剂量组偶见轻度的肾小管嗜碱性变、不典型管型以及间质炎细胞浸润,黄疸模型对照组及给药低剂量组无明显异常,中剂量组出现髓质肾小管嗜碱性变.结论：栀子苷剂量超过180mg·kg-1(约折合栀子生药量55g/d)连续ig 给药14d 可对正常及黄疸模型大鼠造成肝肾损伤,且剂量超过60mg·kg-1 时会加重黄疸模型大鼠已有的肝损伤,随剂量增加病变程度加重,提示栀子临床应用时应注意控制剂量,尤其已有肝损伤病人更应慎重.
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