【摘 要】
：
G蛋白偶联受体(GPCR)是临床处方药物最重要的靶点,超过30％的临床处方药是直接作用在GPCR上的,相关的研究已经获得了10次诺贝尔奖.GPCR主要通过G蛋白或者Arrestin信号转导行使功能,然而无论是G蛋白还是Arrestin,如何识别特异的受体产生的信号指令,并翻译成下游的功能的机制是不清楚的.我们课题组应用最新的非天然氨基酸编码方法和19FNMR技术,发现Arrestin是通过识别受体
【机 构】
：
中国科学院生物物理研究所非编码核酸重点实验室;山东大学医学院生物化学与分子生物学实验室 中国科学院
【出 处】
：
中国生物化学与分子生物学会2016年全国学术会议
论文部分内容阅读
G蛋白偶联受体(GPCR)是临床处方药物最重要的靶点,超过30％的临床处方药是直接作用在GPCR上的,相关的研究已经获得了10次诺贝尔奖.GPCR主要通过G蛋白或者Arrestin信号转导行使功能,然而无论是G蛋白还是Arrestin,如何识别特异的受体产生的信号指令,并翻译成下游的功能的机制是不清楚的.我们课题组应用最新的非天然氨基酸编码方法和19FNMR技术,发现Arrestin是通过识别受体特异的磷酸化密码信息,来指导下游信号转导的机制,并提出了重要的新的假说.研究发现,Arrestin可以通过N端的10个磷酸化位点来识别特异的受体磷酸化编码信息,并特异的产生相应的多种构型变化,从而特异性的结合下游蛋白,产生特异的功能.据此结果,我们提出了受体信号转导的笛子模型：受体的磷酸化编码产生的花样指导Arrestin的信号时,就像手指按在笛子的孔上,不同的磷酸化组合可以带来不同的手指组合,从而形成特异的音符；并引起Arrestin的特异性构型变化.一种1-4-6-7的音符可以激活Clathrin,从而介导受体内吞.而另一种1-5音符可以激活SRC,促进细胞的迁移等.考虑到10个磷酸化位点的组合可以带来超过1000种变化(210-1=1023),因此受体C末端不同的磷酸化花样就可以引起超过1000种Arrestin的特异性构型,从而可以通过Arrestin行使超过1000种功能.这些新的磷酸化编码理论可以部分解释长期以来的一个悬而未决的问题：人体内超过800个GPCR如何利用仅有的24个效应器蛋白(20个G蛋白,4个Arrestin)行使多种多样的(＞1000种)细胞功能.
其他文献
TBC1D15 belongs to TBC(Tre-2/Bub2/Cdc16)domain family and functions as GTPase-activating proteins(GAPs)for Rab GTPase.TBC1D15 of Chiloscyllium plagiosum was first found in liver and possessed RabGAP a
Background:High iodine inhibits papillary thyroid carcinoma cell proliferation associated with TGFβ pathway activation,although thyroid cancers are frequently refractory to TGFβsignaling.The TGFβpathw
Imprinting of insulin-like growth factor-2 gene(IGF2)is maintained by binding of CCCTC binding factor(CTCF)to the unmethylated imprinting control region(ICR)between IGF2 and H19 genes.We previously sh
Pyruvate dehydrogenase(PDH)is a multi-enzyme complex in mitochondrion,which plays the crucial function in substance and energy metabolism.PDH catalyzes the decarboxylation of pyruvic acid to produce a
Spatial and temporal control of mRNA localization and translation plays critical roles in many events during germ cell development and asymmetric body pattern formation.Aberrant mRNA localization and
In the current study,we discovered that several N-terminus-to-side chain cyclic tripeptides harboring the catalytic mechanismbased SIRT1/2/3 inhibitory warhead Nε-thioacetyl-lysine at their central po
Laccases comprise a class of multi-copper containing oxidases that are environmentally friendly and industrially important.Laccases have low substrate specificity and can oxidize a wide range of subst
Ovarian cancer is the most lethal one of gynecologic malignancies.The clinical application of operation combined with radiotherapy,chemotherapy and other methods has improved the survival rate of pati
人血白蛋白(HSA),是人血浆中含量最丰富的一种蛋白质,能与许多内源性和外源性化合物结合,是一种重要的存储和转运蛋白.HSA 主要有两个药物结合位点,位点I 和位点Ⅱ,许多小分子优先结合在位点Ⅱ上,例如抗炎类药物布洛芬(α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸).本文采用分子模拟方法研究布洛芬小分子与HSA 位点Ⅱ 结合的动态过程,探讨二者的结合机制.首先构建了50 个随机分布的布洛芬与HSA 复合物
混合模式层析(Mixed-mode Chromatography,MMC)是一种新型的生物分离技术,配基兼有两种或两种以上的功能基团,可以与目标物产生多种相互作用,提高结合的选择性.配基密度较高,吸附容量大,且具有非盐依赖特性,已在抗体分离纯化中得到应用,但对不同抗体类型的分离选择性尚待深入研究.本文选择典型混合模式介质MEP HyperCel,以及三种实验室自主设计的新型介质,以人IgG、IgA