溴取代苯酚类化合物在猪肝微粒体中的代谢研究

• 作 者: 张圣虎[1]高士祥[2]刘济宁[1]石利利[1]吉贵祥[1]吴晟旻[1]
• 机 构: 环境保护部南京环境科学研究所,江苏 南京 210042
• 出 处: 中国环境科学学会生态与自然保护分会2013学术年会
• 发表日期: 2013年期

　　溴取代苯酚类化合物是一类具有内分泌干扰效应的化合物,越来越多的受到人们的关注。本研究利用体外代谢方法考察了5种结构相似的溴取代苯酚化合物在猪肝微粒体中的代谢过程,并结合分子对接技术探讨了关键代谢酶与化合物间的作用机理。结果表明,所有目标化合物都能在猪肝微粒体中代谢；通过代谢抑制实验,初步确定了CYP3A亚型可能是参与除4-溴苯酚(4-BP)以外的所有化合物在猪肝微粒体中氧化代谢过程的关键酶；此外,以人体CYP3A4的晶体结构为模板,采用分子对接技术研究了5种溴酚与CYP3A4活性中心的相互作用,发现除4-BP,所有化合物都能对接进CYP3A4的活性中心,与Ala3O5形成氢键,因此推测这些化合物与CYP3A4活性中心的匹配程度及与活性中心附近氨基酸残基的氢键作用可能是影响其发生羟基化反应的重要因素。该研究阐明了溴取代苯酚类化合物在生物体内的 代谢途径及作用机理,可为溴取代苯酚类化合物的生态风险评价进一步提供科学依据。