【摘 要】
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肿瘤在发生和发展的过程中经历了氧化还原(redox)状态的改变。致癌的理化/生物因素、微环境生长/细胞因子刺激、较高的物质代谢水平、癌基因活化以及瘤块生长中反复缺血
【机 构】
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上海交通大学医学院,上海,200025
【出 处】
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第11届海峡两岸细胞生物学学术研讨会
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肿瘤在发生和发展的过程中经历了氧化还原(redox)状态的改变。致癌的理化/生物因素、微环境生长/细胞因子刺激、较高的物质代谢水平、癌基因活化以及瘤块生长中反复缺血再灌注,造成肿瘤细胞处于氧化应激(oxidative stress)状态。轻度氧化应激有利于肿瘤细胞的存活、增殖和迁移,促进了肿瘤的恶性表型。在此特定状态下,一些氧化还原敏感(redox sensitive)蛋白质扮演了重要的应答角色,介导细胞形成新的蛋白质修饰、信号转导和基因表达格局。我们的研究发现,SUMO2/3特异的蛋白酶SENP3就是这类蛋白。在轻度氧化应激状态,SENP3自身受到氧化修饰而变得稳定,得到快速累积,也发生从核仁到核质的移位,与一系列核蛋白特别是转录因子相互作用,去除它们的SUMO修饰,调控它们的稳定性和活性。这些核蛋白和转录因子包括p300、PML、FOXC2、STAT3,被SENP3调控的结果是它们增强了促增殖、抗凋亡、促迁移和血管生成的能力,促进了肿瘤恶性表型。基因表达芯片和小RNA表达芯片显示,过表达或敲低SENP3导致一大批mRNA和micrRNA的表达水平改变,特别包括大量代谢相关和氧化还原相关酶类的表达改变。我们也在人肿瘤标本中发现SENP3蛋白水平的升高,并且在一些肿瘤中这种升高水平与不良临床病理参数相关。这些结果揭示了肿瘤细胞适应氧化应激的生存机制。
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