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[目的]探索氯乙烯(vinyl chloride monomer,VCM)不同染毒剂量与时间对大鼠肝细胞细胞周期调控相关miRNAs(mir-221、mir-222、mir-195)表达量的影响.[材料和方法]将96只健康SD大鼠随机分为三个实验组(低、中、高剂量)与一个对照组,每组24只.采用腹腔注射进行VCM染毒,剂量分别为5mg/kg,25mg/kg和125mg/kg,对照组注射25mg/kg的清洁空气,每周3次(隔日染毒).在第6周、8周、12周时,分三批处死大鼠(8只/次/组)并提取肝组织中小片段RNA,采用实时荧光定量PCR技术检测大鼠肝组织中三种miRNA的表达量(相对于对照组的表达量,采用2-ΔΔt法).并采用spss16.0进行数据整理和统计分析：采用析因设计方差分析判断染毒剂量与时间的交互作用；若无交互作用,则分析染毒剂量与时间的主效应；若存在交互作用,则进行单因素方差分析并进行两两比较；显著性水平均为0.05.[结果]析因设计方差分析结果显示：VCM染毒剂量与时间在mir-221及mir-222中无交互作用(P值分别为0.180、0.216),而在mir-195中存在交互作用(P=0.002).对于mir-221及mir-222,两者在VCM低、中、高剂量组的相对表达量分别为0.9472与0.9184、0.8988与0.9593、1.2127与1.3674,染毒剂量的主效应P值分别为0.640、0.617,均无统计学意义；而两者在第6、8、12周时的相对表达量分别为1.5110与2.0563、0.9381与0.6493、0.6096与0.5396,时间的主效应P值分别为0.047、0.006,均有统计学意义.对于mir-195,在VCM低剂量组中,第6、8、12周的相对表达量分别为0.7845、1.2944及1.0366；在VCM中剂量组中,第6、8、12周的相对表达量分别为2.2335、1.2011及0.1477；在VCM高剂量组中,第6、8、12周的相对表达量分别为6.4645、0.8113及0.1038.以上9组数据的单因素方差分析结果显示：各组mir-195相对表达量的差异存在统计学意义(p=0.001)；在高剂量VCM染毒6周时的相对表达量最高,而在高剂量VCM染毒12周时的相对表达量最低.本研究表明：时间效应在三种miRNA的表达中均有意义,且随着时间延长表达量均呈降低趋势；,且不同剂量组间miRNA表达量无显著差异.[结论]VCM对大鼠肝细胞细胞周期调控相关的三种miRNA表达量的影响与VCM染毒剂量和时间有关,低剂量的VCM即可引起细胞周期调控相关miRNA表达的改变,表明miRNA作为VCM暴露体内标志物的可能性.