【摘 要】
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[目的]通过调控骨形态发生蛋白-7(BMP-7)表达观察其对石英致矽肺纤维化的作用及机制；探讨外源性小分子通路抑制剂对石英致矽肺纤维化进程的影响.[材料和方法]使用不同浓度
【机 构】
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首都医科大学公共卫生学院,北京100069
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]通过调控骨形态发生蛋白-7(BMP-7)表达观察其对石英致矽肺纤维化的作用及机制；探讨外源性小分子通路抑制剂对石英致矽肺纤维化进程的影响.[材料和方法]使用不同浓度石英染小鼠巨噬细胞上清液刺激大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(RLE-6TN),建立剂量梯度模型,倒置相差显微镜观察细胞形态学变化及迁移能力的改变.应用慢病毒转染技术建立BMP-7过表达及沉默稳转的RLE-6TN细胞系观察其对石英致矽肺纤维化的影响.抑制剂研究分别给予TGF-β抑制剂SB-431542或BMP抑制剂LDN-193189进行预处理.通过检测羟脯氨酸(Hyp)含量反应纤维化程度,应用实时荧光定量PCR及Western Blot检测BMP-7,纤连蛋白(FN),Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的mRNA和蛋白表达水平.应用Westem Blot检测Smad通路相关蛋白磷酸化Smad1/5和磷酸化Smad2/3以及非磷酸化Smad1,2,8的蛋白表达.另外,应用MTT法检测不同浓度SB-431542和LDN-193189对细胞增殖活力的影响.[结果]石英可以在体外诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞发生纤维化样改变,细胞形态出现变长及梭形改变并伴随着迁移能力的增加.FN,Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原和Hyp含量伴随着染尘浓度的增加而增加,均在50μg/mL剂量组具有统计学差异.给予SB-431542预处理和BMP-7过表达可以抑制石英所致的P-Smad1/5的下调以及P-Smad2/3的上调,同时降低纤维化相关指标(FN,Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原和Hyp)的表达.相反地,给予LDN-193189预处理和BMP-7沉默可以通过激活TGF-β信号通路和抑制BMP信号通路促进Hyp的分泌以及纤维化相关指标的上调.[结论] BMP-7可以通过抑制TGF-β信号通路以及恢复BMP信号发挥拮抗矽肺纤维化作用,两条通路的平衡在矽肺纤维化的发生发展中发挥重要调节作用.
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