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目的 微小RNA(miRNA)是生物体内源长度约为17-22 个核苷酸的非编码小分子RNA.最近越来越多的报道发现它可通过下调各种相关因子影响血管生成.本研究拟在肝癌中探讨miR-26a 是否可通过下调VEGFA 表达水平抑制肝癌血管生成.方法 qRT-PCR 检测miR-26a 在肝癌细胞株HepG2 和HCCLM3中的表达情况；应用转染技术过表达HepG2 中的miR-26a,敲低HCCLM3 中的miR26a 表达；qRT-PCR 筛选与miR-26a 相关的血管生成相关因子；荧光素酶双报告基因实验确定miR-26a 与PIK3C2α 之间的关系；迁移实验和成管实验验证PIK3C2α/Akt/HIF-1α/VEGFA 信号通路在肝癌血管生成中的作用；siRNA 抑制PIK3C2α 和VEGFA 的表达；应用BALB/c 小鼠的动物实验验证体外实验结果.免疫组化用于确定miR-26a 同VEGFA 和PIK3C2α 的相关性.结果 HepG2 细胞株miR-26a 高表达后VEGFA 表达下降,HCCLM3 细胞株miR-26a 敲低后VEGFA表达升高.miR-26a 高表达HepG2 细胞株的细胞上清可抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的成管和迁移能力,miR-26a 敲低的HCCLM3 细胞上清可促进HUVEC 的成管和迁移能力.qRT-PCR 发现转染miR-26a 后VEGFA 表达改变最为显著.应用HIF-1α 抑制剂YC-1、PI3K 抑制剂LY294002 和VEGFA 抑制剂贝伐单抗处理上述肝癌细胞株后,细胞上清的促血管生成作用降低.应用VEGFA-siRNA 后亦得到相似结果.荧光素酶双报告基因实验发现PIK3C2α 为miR-26a 下游的直接靶基因.用siRNA 干扰PIK3C2α 表达后,肝癌细胞株细胞上清的促血管生成作用降低.体内实验发现miR-26a 高表达的HepG2 细胞肿瘤内部VEGFA 和微血管密度较低,miR-26a 低表达的HCCLM3 细胞肿瘤内部VEGFA 和微血管密度较高.免疫组化结果发现,miR-26a 同患者VEGFA 和PIK3C2α 表达成反相关.结论 在肝细胞肝癌中miR-26a 表达同VEGFA 和PIK3C2α 表达成反比,miR-26a 通过通过下调PIK3C2α/Akt/HIF-1α/VEGFA 信号通路抑制肝癌血管生成.