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目的：术后认知功能障碍(POCD)是麻醉手术后出现的一种常见中枢神经系统并发症,尤其好发于老年患者,但其具体机制尚不清楚.已有研究证明微清蛋白(parvalbumin,PV)中间神经元在认知处理过程中发挥重要作用,其功能障碍会引起各种精神类疾病.因此我们假设PV中间神经元的功能改变参与了POCD的发生.我们前期研究显示：PV表达下降在异氟烷麻醉导致认知功能损伤中发挥重要作用,但PV在老年小鼠术后认知功能障碍中的作用及其调节机制还不清楚.由于PV中间神经元具有高代谢的特点,因此它对氧化还原反应失调及氧化应激非常易损.新近研究表明：磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶2(NOX2)依赖性的超氧化物的产生可导致PV表型缺失,从而参与多种脑相关疾病的发病过程.本研究旨在观察海马PV表达变化在POCD中的作用,并探讨NOX2是否参与其中.方法：采用16月龄的雄性C57BL/6小鼠制造POCD模型：异氟醚麻醉+剖腹探查术.本实验分为四组(n=8)：对照+溶剂组(C+V组)、对照+夹竹桃马素组(C+A组)、手术+溶剂组(S+V组)、手术+夹竹桃麻素(S+A组).夹竹桃麻素(APO)是NADPH氧化酶的抑制剂.S+A组于术后1 h腹腔注射APO 5mg/kg,以后每天注射一次直至术后第7d；C+A组同时注射等容量的APO；其余两组于相同时间注射等容量的溶剂.术后第6天和7天分别进行旷场实验和条件恐惧测试.行为学测试结束后将动物处死,取脑组织分别进行Western blot和免疫荧光实验来检测PV、NOX2及各氧化应激指标的表达变化.体外实验是用内毒素(LPS)刺激海马原代神经元引起神经毒性和PV表达下降,并探讨NOX2是否在其中发挥作用.结果：在体实验结果显示,与C+V组比较,S+V组在场景性条件性恐惧测试中僵直时间明显减少,海马PV表达明显下降,NOX2和各氧化应激指标明显增高；与S+V组比较,S+A组在场景性条件性恐惧测试中僵直时间明显增加,海马PV表达明显上升,NOX2和各氧化应激指标明显降低.体外实验结果显示,LPS刺激海马原代神经元引起PV表达明显下降及NOX2表达明显增加,而APO处理可逆转上述变化.结论：老年小鼠麻醉手术后出现认知功能障碍与海马中PV表达下调相关,而NOX2源性的活性氧簇(ROS)可能在此过程中发挥重要作用.