【摘 要】
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异种肝移植是解决临床供体肝短缺的有效途径之一.猪的肝脏作为"过渡肝"移植给急性肝衰病人,可以有效缓解急性肝衰病人的病情.敲除猪α-1,3半乳糖基转移酶基因(GGTA1已基本解
【机 构】
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中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京 100193
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异种肝移植是解决临床供体肝短缺的有效途径之一.猪的肝脏作为"过渡肝"移植给急性肝衰病人,可以有效缓解急性肝衰病人的病情.敲除猪α-1,3半乳糖基转移酶基因(GGTA1已基本解决了异种肝移植的超急性免疫排斥,但在猪到狒狒的肝移植中发现,受体在术后出现严重的血小板减少性内出血.研究表明广泛表达于猪内皮细胞的去唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1)是诱发异种肝移植后受体发生血小板减少症的主要诱因.异种肝移植时,受体血液流经肝脏,由于猪与人的分子不匹配性,猪ASGR1会吞噬人血液中的血小板,造成移植后受体血液中的血小板急剧减少,敲除猪ASGR1基因能减弱血小板缺少症.本研究在GGTA1基因敲除猪的基础上利用CRISPR/Cas9技术敲除ASGR1基因,有望解决异种肝移植后的血小板减少问题.
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