具有肿瘤预防作用的槲皮素类衍生物的合成与构效关系研究

来源 :2009上海中药与天然药物国际大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:haose1989
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  槲皮素作为一种重要的黄酮类天然产物在食物中含量能达到10 mg/kg,其具有较强的抗氧化活性,在肿瘤预防方面具有较强的开发前景。对槲皮素体内代谢研究发现,在体内主要有三种代谢方式,分别是甲基化、硫酸酯化和葡萄糖醛酸化。对猪喂养含有丰富槲皮素的食物后研究发现,其血浆没有原型槲皮素存在,血浆中的主要代谢物包括3’-O-甲基槲皮素(isorhamnetin)、4’-O-甲基槲皮素(tamarixetin)以及3’-去甲基槲皮素(kaempferol),这些代谢物主要以葡萄糖醛酸化以及硫酸酯化的形式存在。从代谢角度出发,为了研究槲皮素的构效关系,我们通过对酚羟基进行选择性保护而合成了全部五个O-单甲基化槲皮素类似物,三个O-双甲基化槲皮素类似物,两个O-三甲基化槲皮素类似物,一个O-四甲基化槲皮素类似物以及一个O-五甲基化槲皮素类似物。这些化合物的抗氧化活性通过消除超氧化物和DPPH(1,1-二苯基-2-苦味肼基团)自由基的清除方法来测定,结果发现一些单甲基化槲皮素类衍生物具有较强的抗氧化作用,可以作为肿瘤预防先导化合物进行进一步的研究。
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