【摘 要】
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朊病毒病是一种具有传染性、致死性及自发性的神经退行性疾病，它是由朊蛋白的错误折叠导致其构象转化而引发的[1]，其中朊蛋白多肽PrP106-126 在物理化学和生物特性如诱导神
【机 构】
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中国人民大学化学系,北京,100872
【出 处】
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第十七届全国化学热力学和热分析学术会议
论文部分内容阅读
朊病毒病是一种具有传染性、致死性及自发性的神经退行性疾病，它是由朊蛋白的错误折叠导致其构象转化而引发的[1]，其中朊蛋白多肽PrP106-126 在物理化学和生物特性如诱导神经元细胞凋亡、纤维的形成、调解朊蛋白转化为朊病毒等方面与致病型朊蛋白相似[2]。早期研究初步探讨了抑制朊蛋白神经肽PrP106-126 的聚集和毒性的方法，而铂类配合物对其作用鲜有报道[3]。本文研究发现不同构型的铂类配合物能够有效地抑制PrP106-126 的聚集及细胞毒性：多肽的氨基酸序列和配合物构型的差异使配合物与多肽及其突变体以配位或非键结合相互作用；铂配合物更倾向于与多肽中的甲硫氨酸结合，显示了金属铂的亲硫特性；其中Pt(bpy)Cl2 能够有效调节PrP106-126 导致的神经细胞毒性。此外，不同构型的配合物对多肽聚集性和神经细胞毒性的抑制程度不同，即含芳香性配体结构的配合物与多肽的结合亲和力更强，并且对多肽聚集的抑制程度更大。探索新型铂配合物的结合热力学性质与聚集作用机制对于研究朊病毒病具有重要的生物医学价值。
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