【摘 要】
：
以顺铂为代表的铂类抗肿瘤药物以DNA为靶标,通过损伤DNA,阻碍DNA复制和转录,进而诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤活性。当细胞核内的DNA遭受铂类药物损伤后,细胞必然对此作出应
【机 构】
：
中国科学院化学研究所,北京市海淀区中关村北一街2号
【出 处】
：
第34届(2016)中国质谱学会学术年会
论文部分内容阅读
以顺铂为代表的铂类抗肿瘤药物以DNA为靶标,通过损伤DNA,阻碍DNA复制和转录,进而诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤活性。当细胞核内的DNA遭受铂类药物损伤后,细胞必然对此作出应答反应,一些损伤应答蛋白会识别药物损伤的DNA,激活相应的信号转导通路并使细胞周期阻滞。如果DNA损伤位点被成功修复,药物会失去抗肿瘤活性；如果修复失败,细胞会启动相关凋亡程序,药物就表现出抗肿瘤活性。因此,理解细胞对铂类药物损伤DNA的应答机理对于提高现有药物的治疗效果、设计新的铂类抗癌药物具有重要的指导意义。本工作中拟应用基于质谱的蛋白质组学方法,利用磁性纳米亲和探针捕获反铂类噻唑化合物(trans-PtTz)与DNA形成的1,2-链间交联产物的特异性应答蛋白并进行质谱鉴定,探索该反铂类化合物的抗肿瘤机理。为了证实该方法的可行性,我们首先构建了阴性探针,通过click反应将未损伤双链DNA共价连接到四氧化三铁磁性纳米颗粒表面。紫外-可见吸收光谱、透射电子显微镜和二次离子质谱的表征结果证实了该阴性探针的成功构建。然后将阴性探针与肿瘤细胞全蛋白提取液孵育进行蛋白捕获,捕获的蛋白质经胰酶酶切后经nanoLC-MS/MS分析,最后使用Mascot软件进行数据处理与搜库,共捕获、鉴定到423种蛋白质,其中52％为核蛋白。这证实了磁性纳米亲和探针和质谱联用的蛋白质组学方法的可行性,完全可以应用于该反铂类噻唑化合物损伤DNA的应答蛋白捕获和鉴定研究。
其他文献
In the last decade,several adulteration of edible oils issues have aroused people to pay a great emphasis on edible oil safety issue,hence,to distinguish of
The Carbohydrate-responsive element binding protein(ChREBP)is a glucose-regulated transcription factor that acts as a key regulator of enzymes involved in f
湿法分解岩石矿物样品,电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定微量元素含量,是近些年来研究岩石矿物中微量元素的成熟方法[1].一些高场强、高价态的金属矿物,例如铌钽铀矿
茉莉花清新怡人,有清热明目、治疗腹胀腹泻、结膜炎、高血压等功效,在茶和保健食品中被广泛使用.茉莉花茶的品质与其主要香气成份如芳樟醇、乙酸苄酯、水杨酸甲酯等的含
在生物体中，唾液酸化是一类重要的蛋白翻译后修饰，对于深入研究疾病的发生机制和诊断治疗等有非常重要的意义1.复杂的生物样品体系中唾液酸的丰度动态变化范围很大，相当一部
头孢菌素类药物是一大类具有β内酰胺环的广谱抗菌药，具有杀菌力强、对于酸和β-内酰胺酶比青霉素稳定等优点。然而该类抗生素在动物养殖过程中的不规范使用会残留蓄积于
A metabolomic based approach has been established for metabolite profiling and biomarker discovery,however,it is equally applicable to food science for quan
Free fatty acids(FFAs)are known to play important roles in the quality and authenticity of edible oils,but determination of FFAs is complicated challenging.