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背景 室外空气污染与咳嗽患病率的流行病学调查表明空气污染咳嗽发病密切相关,然而空气污染与咳嗽敏感性的关系尚未明确.目的 探讨不同时程机动车尾气体内暴露对豚鼠咳嗽敏感性的影响,并观察药物阻断豚鼠TRPA1/TPRV1通路后咳嗽敏感性的变化.方法 健康成年雄性豚鼠,体重350g-500g.对照组饲养于实验室动物房,实验组完全暴露于隧道环境,每天暴露12h.实验组根据暴露时程分为暴露1天、3天、7天以及14天组.暴露结束后分别采用柠檬酸、AITC进行TPRV1/TRPA1通路介导的咳嗽敏感性试验.干预组豚鼠分别每天给予TRPV1特异性拮抗剂(辣椒平,1μmo1/kg,ip)、TRPA1特异性拮抗剂(HC-030031,200mg/kg,ip)以及抗炎药物(地塞米松,200μg/kg,sc),暴露对照组给予相同剂量的溶剂干预.末次暴露后进行咳嗽激发试验,记录豚鼠首次出现咳嗽的时间(C-time)以及咳嗽次数(C-counts).同时检测暴露期间隧道以及对照区PM2.5的浓度.结果 豚鼠暴露于隧道的相同时期,隧道中PM2.5平均浓度为146.96±25.61μg/m3,隧道对照区PM2.5浓度为42μg/m3,隧道中浓度显著高于隧道对照区.暴露于隧道机动车尾气7-14天,可使豚鼠咳嗽次数显著升高(暴露7天vs非暴露对照：1.69次/min vs 0.79次/min,p＜0.05；暴露14天vs非暴露对照,咳嗽次数：1.85次/min vs 0.79次/min,p＜0.01)；咳嗽潜伏期显著缩短(暴露14天vs非暴露对照：1.89min vs 5.49min,p＜0.001；暴露7天vs非暴露对照：2.29min vs 5.49min,p＜0.01).药物干预结果显示,TRPA1受体特异性拮抗剂HC-030031能显著抑制隧道机动车尾气暴露2周所诱导的豚鼠咳嗽高敏感性(HC030031干预vs暴露对照组,咳嗽次数：0.38次/min vs 1.36次/min,p＜0.01；咳嗽潜伏期：7.80min vs 3.43min,p＜0.05).而TRPV 1受体特异性拮抗剂CPZ未能显著抑制机动车尾气诱导的豚鼠咳嗽高敏感性(vs暴露对照,p＞0.05).结论 机动车尾气污染物能够诱导豚鼠产生咳嗽高敏感性,其咳嗽敏感性的增加与污染物激活气道TRPA1通路有关.