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目的 核苷(酸)类抗HBV治疗可减缓慢性肝炎和肝硬化病理进程,逆转肝纤维化,但其机制仍不清楚.本研究观察恩替卡韦(ETV)对骨髓干细胞CD34和CD133的影响.方法 收集慢性乙型肝炎未抗病毒治疗患者83例,慢性乙型肝炎ETV治疗患者64例,乙型肝炎肝硬化未抗病毒治疗患者67例,乙型肝炎肝硬化ETV治疗患者78例,乙型肝炎肝细胞癌未抗病毒治疗患者49例,乙型肝炎肝细胞癌ETV治疗患者53例和健康志愿者12名.抗HBV治疗组均为服用ETV＞2年者.收集所有患者和健康志愿者的外周血单个核细胞(PBMC),随机从各组抽取30％患者行肝脏活组织检查,用流式细胞术、免疫组织化学和实时定量RT-PCR等检测患者CD34、CD133阳性细胞和mRNA的表达.结果 慢性乙型肝炎、肝硬化ETV治疗患者PBMC中CD34+细胞的表达高于未抗病毒治疗组(P＜0.05和P＜0.01),但肝细胞癌ETV治疗患者中CD34+细胞的表达低于未抗病毒组(P＜0.01),慢性乙型肝炎ETV治疗组和未抗病毒治疗组间CD133差异无统计学意义(P＞0.05),肝硬化和肝细胞癌ETV治疗组CD133+细胞表达低于未抗病毒组(P＜0.01).ANONA分析显示,健康对照组与HBV感染患者CD34、CD133表达差异有统计学意义(P＜0.01),肝硬化ETV治疗组CD133+细胞的表达低于未抗病毒治疗组(P＜0.01).慢性乙型肝炎和肝硬化ETV治疗组肝脏CD34 mRNA的表达量均高于未抗病毒治疗组(均P＜0.01).免疫组织化学染色显示,慢性乙型肝炎和肝硬化ETV治疗组CD34+细胞指数均高于未抗病毒治疗组(P＜0.05和P＜0.01),而肝硬化ETV治疗组患者肝CD133+呈下降趋势(P＜0.05),肝细胞癌则明显下降(P＜0.01),慢性乙型肝炎组肝组织CD133+表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ETV对不同干细胞有不同影响,骨髓干细胞CD34+细胞具有分化为肝细胞的潜能,ETV激活骨髓和肝组织中干细胞CD34+的表达,有助于HBV感染所致肝组织损伤的修复,也有助于肝组织再生和肝功能恢复.CD133+细胞则与肝细胞癌干细胞有密切联系,ETV不激活CD133干细胞,可能与肝细胞癌发生率低于未抗病毒治疗有关.