【摘 要】
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血管内皮细胞(EC)损伤是脓毒症导致多脏器功能障碍综合征(MODS)的中心环节,而目前严重脓毒症至今缺少EC损伤有效的治疗手段及预后判断方法.前期工作发现脓毒症伴MODS患儿血清中组蛋白浓度明显增高;此外,重组组蛋白与EC共同孵育,可诱导EC凋亡.组蛋白可能通过激活EC上Toll样受体激活NF-κB信号通路,引起大量炎性因子释放并诱导EC凋亡并促发MODS发生.本研究通过体外实验探索肝素发挥抑制组
【机 构】
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上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心感染科 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心转化所
【出 处】
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中华医学会第十八次全国儿科学术会议
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血管内皮细胞(EC)损伤是脓毒症导致多脏器功能障碍综合征(MODS)的中心环节,而目前严重脓毒症至今缺少EC损伤有效的治疗手段及预后判断方法.前期工作发现脓毒症伴MODS患儿血清中组蛋白浓度明显增高;此外,重组组蛋白与EC共同孵育,可诱导EC凋亡.组蛋白可能通过激活EC上Toll样受体激活NF-κB信号通路,引起大量炎性因子释放并诱导EC凋亡并促发MODS发生.本研究通过体外实验探索肝素发挥抑制组蛋白损伤血管内皮细胞EC的分子机制,收集脓毒症、重症脓毒症临床标本，分析细胞外组蛋白与与脓毒症严重程度的相关性;以Annexin V FITC/PI双染流式细胞仪检测研究胞外组蛋白对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡的诱导作用及肝素的抗凋亡作用;实时定量一聚合酶链反应检测HUVEC细胞TLR1-10mRNA的表达，
Western Blot检测NF-κB信号通路激活及抗体阻断;在小鼠脓毒症模型中探讨细胞外组蛋白的浓度作为疾病进展及预后指标的可能性、小剂量肝素进行干预有可能将这一放大的瀑布式反应终止在起始点,也为组蛋白作为脓毒症疾病进展的分子生物学标记物的可能性提供理论依据.本文认为：在脓毒症患者中细胞外组蛋白可能是疾病进展的一个关键性影响因子，其浓度高低极有可能决定疾病的进展及预后。胞外组蛋白以时间和剂量依赖方式诱导HUVEC细胞凋亡，并通过TLR4激活NF-κB，肝素可明显抑制胞外组蛋白诱导的HUVEC细胞凋亡，并提高脓毒症的生存率，为采用低剂量肝素治疗及改善脓毒症病情进展、进一步提高生存率提供理论依据。
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