力达霉素抗胶质瘤增殖及血管生成体外体内研究

• 作 者: 李兴起 欧阳志钢 张胜华 甄永苏
• 机 构: 中国医学科学院 北京协和医学院医药生物技术研究所，北京 100050
• 出 处: 第五届中国肿瘤学术大会暨第七届海峡两岸肿瘤学术会议、国际肿瘤细胞与基因治疗学术会议、第二届中日肿瘤介入治疗学术会议
• 发表日期: 2008年3期
• 关键词: 神经胶质瘤 力达霉素 血管生成 细胞增殖 细胞凋亡 作用机制

目的：研究烯二炔类抗生素力达霉素(Lidamycin，LDM)对大鼠胶质瘤细胞株C6、人胶质瘤细胞株U87MG及原代分离的大鼠脑微血管内皮细胞(rat cerebralmicrovessel endothelial cell，rCMEC)增殖、细胞凋亡、侵袭转移及血管形成与肿瘤血管拟态的影响，并通过体内U87MG口鼠皮下移植瘤实验，观察LDM抑制人胶质瘤生长的作用。
方法：采用MTT法观察LDM对胶质瘤细胞及脑微血管内皮细胞增殖的抑制作用；Annexin V-FITC/PI双染法检测LDM对细胞凋亡的影响；用小管形成实验检测LDM对血管形成及肿瘤细胞血管拟态的影响；Transweli检测了．LDM对细胞侵袭及迁移的影响；人胶质瘤细胞U87MG接种于口鼠皮下，观察LDM对在体人胶质瘤生长抑制作用。
结果：LDM能够显著抑制大鼠胶质瘤细胞C6、人胶质瘤细胞U87MG及大鼠脑微血管内皮细胞rCMEC的增殖。IC50值分别为6.05x 10-11±5.75×10-11M、8.21×10-10±6.50×10-10M、4.33×10-11±5.77×10-11M。在0.1 nM、0.5nM，1nM、2nM的LDM作用下，C6细胞早期凋亡比例分别为5.40％、33.32％、46.43％、82.08％、，U87MG细胞早期凋亡比例分别为56.16％、70.42％、70.41％、85.56％，rCmec细胞早期凋亡比例分别为13.50％、19.48％、25.80％、42.75％。Transwell结果显示LDM可以有效抑制内皮细胞迁移，在0.1 nM、0.5nM、1nM、2nM的LDM作用下，随着LDM药物浓度的升高，迁移和侵袭比例与对照组相比明显降低；Tubeformation实验结果显示LDM能够以剂量依赖方式对脑微血管内皮细胞rCMEC的血管形成能力产生显著的影响，并对脑胶质瘤细胞C6及u87MG形成血管拟态的能力也有显著的影响。体内移植瘤实验结果显示，LDM能够显著抑制人胶质瘤细胞株U87MG裸鼠移植瘤的生长，尾静脉注射0.025mg/kg和0.05mg/kg的LDM剂量组抑瘤率分别为32.7％和61％。
结论：力达霉索能有效的抑制胶质瘤细胞及脑微血管内皮细胞增殖，并能诱导胶质瘤细胞及脑微血管内皮细胞凋亡，同时也能显著抑制人神经胶质瘤U87MG裸鼠移植瘤的生长，其作用机制可能与诱导凋亡、抑制脑微血管内皮细胞血管生成及胶质瘤细胞血管拟态相关，提示力达霉素可以作为潜在的治疗胶质瘤的药物。