【摘 要】
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目的 三氯乙烯(TCE)是一种应用广泛的工业溶剂,也是一种广泛存在的环境污染物,其暴露会导致严重的肝损伤.我们前期研究表明,SET 是TCE 致肝细胞毒性中的关键蛋白,且miR-199b-5p 靶向调控SET.然而,SET 相关的精确调控机制仍不清楚.方法 通过双荧光素酶报告基因法验证miR-199b-5p 对SET 具有直接调控作用；此外利用重组质粒与慢病毒载体分别构建miR-199b-5p 稳
【机 构】
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深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室,广东深圳,518055
【出 处】
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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会
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目的 三氯乙烯(TCE)是一种应用广泛的工业溶剂,也是一种广泛存在的环境污染物,其暴露会导致严重的肝损伤.我们前期研究表明,SET 是TCE 致肝细胞毒性中的关键蛋白,且miR-199b-5p 靶向调控SET.然而,SET 相关的精确调控机制仍不清楚.方法 通过双荧光素酶报告基因法验证miR-199b-5p 对SET 具有直接调控作用；此外利用重组质粒与慢病毒载体分别构建miR-199b-5p 稳定高表达及稳定敲低的L-02肝细胞,分析SET 表达变化；运用定量修饰蛋白质组学技术筛选SET 调控的组蛋白修饰,在此基础上进一步敲低特定甲基化转移酶DoT1L,同时用流式细胞术分析TCE 诱导的肝细胞凋亡.结果 双荧光素酶报告基因检测结果显示miR-199b-5p 通过直接结合SET 3-UTR 对其表达进行调控,当miR-199b-5p 水平升高时SET 表达降低,反之亦然.此外,定量蛋白质组学研究发现,TCE 致肝细胞毒性中,SET 调控组蛋白H3K79 二甲基化修饰(H3K79me2),且H3K79me2 在细胞凋亡中可能起到关键作用.结论 TCE致肝细胞凋亡中,miR-199b-5p 通过靶向调控SET 介导了组蛋白H3K79 二甲基化修饰.
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