中国HIVAIDS患者及长期不进展者HIV-1 gp120 envC2～3区中和抗体保守表位氨基酸突变研究

• 作 者: 王倩 尚红 韩晓旭 张子宁 代娣 姜拥军 王亚男 张岩 刁莹莹
• 机 构: 中国医科大学附属第一医院艾滋病研究室,沈阳110001
• 出 处: 中国生物化学与分子生物学会临床应用生物化学与分子生物学分会成立大会暨第一届临床应用生物化学与分子生物学学术大会
• 发表日期: 2005年9期
• 关键词: 人类免疫缺陷病毒 中和抗体 免疫治疗 疫苗设计

目的:研究中国HIV/AIDS患者及长期不进展者中和抗体保守表位氨基酸在HIVgp120 env C2～C3区变异特征,为开展中和抗体免疫治疗和疫苗设计奠定理论基础.
方法:RT-PCR及nest-PCR扩增HIV/AIDS患者及长期不进展者HIV-1gp120 env C2～C3区基因,双脱氧终止法进行核酸序列测定,翻译为氨基酸序列,与HIV-1Sequence Database流行毒株比对辨别中和抗体保守表位氨基酸的突变.
结果:HIV感染者和AIDS患者CD4结合位点(CD4BS)、CD4诱导(CD4i)、2G12三种类型中和抗体保守表位氨基酸均存在突变,长期不进展者仅2G12中和抗体保守表位氨基酸存在突变,三组病例表位突变率差异均无显著性(P>0.05):HIV gp120 env C2～C3区,CD4BS、CD4i、2G12突变表位构成比分别为25.0％0.9％、52.1％,2G12表位突变明显高于CD4BS和CD4i表位,差异具有显著性(P<0.01)；CD4BS保守表位突变有370E/Q(10.8％),370E/K(4.1％),266A/S(1.4％), 368D/E(1.4％)；CD4i保守表位突变有370E/Q(10.8％),370E/K(4.1％):2G12保守表位突变有295N/V(18.9％),295N/T(5.4％),295N/D、295N/K、295N/E(各1.4％),297 T/I(9.5％),297T/S、297T/N(各1.4％).
结论:我国HIV/AIDS患者HIV-1 gp120 env C2～C3区CD4BS、CD4i、2G12中和抗体保守表位氨基酸在HIV感染期已存在突变,疾病进展到AIDS期,进一步发生突变的机率较低；长期不进展者中和抗体表位,仅发现2G12中和抗体表位氨基酸存在突变.gp120 C2～C3区突变表位分布中,2G12表位比例显.著高于CD4BS和CD4i表位,中和抗体表位氨基酸突变以单点突变为主,不同类型中和抗体保守表位各氨基酸位点的变异程度有差异.