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20世纪70年代以前，骨肉瘤的治疗以截肢为主，但因其较容易出现肺等器官转移，从外科治疗到出现肺转移的平均时间为8个月，故其5年生存率低于25％。1972年～1974年Jaffe及Rosen等首先报道了用大剂量氨甲蝶呤(MTX)合并四氢叶酸钙(CF)救援疗法治疗骨肉瘤有效，延缓和降低了术后肺转移，改变了既往认为骨肉瘤化疗无效的观念，经20多年的努力，使骨肉瘤的5年生存率达到50％～80％以上。