【摘 要】
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目的 探讨胶质细胞源性神经生长因子(GDNF)对蛋白酶体抑制剂毒性作用的干预及相关机制的研究。方法 通过内侧前脑束注射选择性蛋白酶体抑制剂制作帕金森病(PD)小鼠模型,
【机 构】
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上海交通大学医学院附属瑞金医院神经病学研究所
【出 处】
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中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第七届全国学术会议(The 7th Biennial Meeting and the
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目的 探讨胶质细胞源性神经生长因子(GDNF)对蛋白酶体抑制剂毒性作用的干预及相关机制的研究。方法 通过内侧前脑束注射选择性蛋白酶体抑制剂制作帕金森病(PD)小鼠模型,造模1周后皮下植入微泵,于纹状体内持续注入GDNF 2周,利用免疫组化、高效液相等方法检测对黑质纹状体通路的保护作用,以及对包涵体形成的影响。进一步利用Western印迹法分析细胞分裂素活化蛋白激酶(MAPK)家族以及PI3-K/Akt通路在GDNF保护作用中扮演的角色。结果 利用蛋白酶体抑制剂制作的PD模型,在注射3周后黑质纹状体通路明显受损,并且黑质DA能神经元内出现0c-Synuclein、ubiquitin免疫阳性的包涵体。微泵注入GDNF 2周后,黑质DA能神经元数目明显增加,纹状体DA水平升高,显示出神经保护作用,但是包涵体数目没有明显减少。研究同时显示GDNF治疗后ERK1、2、Akt水平升高,而JNK和p53水平降低。结论 通过内侧前脑束注射蛋白酶体抑制剂制作的动物模型具有典型的PD病理特征,持续低剂量给予GDNF具有神经保护作用,其保护机制与MAPK,JNK,Akt及ERK等信号分子功能活动改变有关。
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