【摘 要】
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目的 临床发现酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者的免疫系统有重要影响,而以调节T细胞(regulator
【出 处】
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广东省医学会第十九次血液病学学术会议
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目的 临床发现酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者的免疫系统有重要影响,而以调节T细胞(regulatory T cells,Treg)为代表的T细胞在免疫调节及移植后免疫耐受形成起关键作用,本研究旨在比较不同TKIs对CML患者Treg细胞数量和功能的影响.方法 分别收集初诊CML患者及伊马替尼(n=12)、达沙替尼(n=11)和尼洛替尼(n=8)治疗CML患者3个月和6个月时的108份外周血标本,并选用15例健康成人为对照；分析了各组患者在不同时间点T细胞及Treg细胞比例和数量的变化,并对各组Treg细胞的增殖、抑制功能以及分泌的细胞因子和表面分子进行体外检测.结果 初诊CML患者与对照组相比,T细胞数量及比例无统计学差异(P＞0.05)；治疗后,三种TKIs对T细胞、CD4+T细胞和Treg细胞有不同程度抑制,随着治疗时间延长,在6个月时这种抑制作用达到稳定水平.三种TKs在体内对T细胞数量有相似抑制作用,但它们对Treg细胞功能却有不同影响.伊马替尼和达沙替尼治疗组,Treg细胞的增殖、抑制功能以及抑制性细胞因子(IL-4、IL-10和TGF-β)和抑制功能相关表面分子(FoxP3、GITR和CTLA-4)表达均有明显下降(P均＜0.05).尼洛替尼组与对照组相比,上述各项指标未见明显差异(P均＞0.05).结论 与尼洛替尼相比,伊马替尼和达沙替尼对Treg数量和功能有更强抑制作用,提示TKIs治疗的CML患者需要个性化和持续的免疫监测,尤其是接受造血干细胞移植后应用TKIs治疗的CML患者.
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