【摘 要】
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多巴胺稳态对于各种脑活动是至关重要的.多巴胺转运体介导的多巴胺重摄取是控制多巴胺稳态的关键机制.而脑内多巴胺转运体活性的调控分子机制仍不清楚.我们发现Rho蛋白家
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多巴胺稳态对于各种脑活动是至关重要的.多巴胺转运体介导的多巴胺重摄取是控制多巴胺稳态的关键机制.而脑内多巴胺转运体活性的调控分子机制仍不清楚.我们发现Rho蛋白家族的GEF蛋白Vav2能够控制多巴胺转运体在质膜上的表达水平及多巴胺重摄取活性,这一作用是通过促进胶质细胞源性神经营养因子的受体Ret和多巴胺转运体形成的蛋白复合物内吞来实现的.Vav2和Ret基因缺陷小鼠都表现出多巴胺转运体活性的升高,细胞内多巴胺水平的上升,这一现象区域特异性的发生在伏隔核.在可卡因作用下,Vav2基因敲除小鼠的多巴胺转运体活性降低,行为学反应减弱.我们的结果证实Vav2能够在体调节多巴胺转运体在质膜的分布,对中脑边缘系统的多巴胺稳态具有重要作用.
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