【摘 要】
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动脉粥样硬化斑块中的胆固醇结晶对AS的发生发展起着关键的作用,而临床治疗中直接针对斑块胆固醇结晶的治疗策略目前未见研究.近期研究指出:AS动物模型经皮下注射羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)后,发现斑块和胆固醇结晶区域减小的现象.然而迄今为止还没有直接证据证明HP-β-CD分布于AS斑块部位而发挥溶晶作用.并且,由于环糊精分子跨膜的能力较差,可直接提取细胞膜上的胆固醇,造成严重的溶血副作用,从而
【机 构】
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中国药科大学、药物科学研究院高端药物制剂与材料研究中心 江苏省、南京市、210009
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动脉粥样硬化斑块中的胆固醇结晶对AS的发生发展起着关键的作用,而临床治疗中直接针对斑块胆固醇结晶的治疗策略目前未见研究.近期研究指出:AS动物模型经皮下注射羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)后,发现斑块和胆固醇结晶区域减小的现象.然而迄今为止还没有直接证据证明HP-β-CD分布于AS斑块部位而发挥溶晶作用.并且,由于环糊精分子跨膜的能力较差,可直接提取细胞膜上的胆固醇,造成严重的溶血副作用,从而降低或丧失溶解胞内胆固醇结晶的功能.基于环糊精空腔所带来的优势与局限，为了解决环糊精作为药物候选分子存在的这些关键问题，本项目拟以环糊精聚合物为药物活性分子，以苯并咪唑（BM）为封堵剂，利用硫酸葡聚糖（DS）靶向斑块巨噬或泡沫细胞清道夫受体的功能，设计一种新型超分子纳米药物递送系统。通过环糊精聚合物与DS-g-BM中的BM发生主-客体相互作用，将BM预先封堵在环糊精的疏水空腔，并自组装成稳定超分子纳米粒。该纳米粒进入血液循环后，由于苯并咪唑的封堵作用，克服了环糊精的溶血问题。同时，超分子纳米粒表面修饰的DS发挥靶向斑块的作用，并转运至内涵体/溶酶体酸性环境下，BM由疏水转变成亲水性，导致主-客体作用消失，使超分子纳米粒解组装，解离下来的PiBMA-g-CD的环糊精空腔发挥其对内涵体/溶酶体中形成的胆固醇结晶的增溶作用，继而实现对AS的治疗。
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