【摘 要】
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线粒体不仅是细胞产生ATP的场所,也是调控细胞死亡的中心.过去十多年人们已深刻认识到线粒体输送抗癌药物对于癌症治疗的重要性.线粒体膜是纳米载体穿越复杂的线粒体膜结构进而在线粒体基质中定位的重要屏障.本文报告一种构筑肿瘤细胞活化线粒体靶向纳米药物载体的新方法，利用长链聚乙二醇屏蔽含三苯基膦脂质-聚合物杂化纳米粒子的正电荷，避免血液中蛋白吸附，提高肿瘤富集能力。待进入肿瘤细胞后，肿瘤细胞内还原剂如谷胱
【机 构】
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武汉大学化学与分子科学学院,生物医用高分子材料教育部重点实验室,武汉 430072
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线粒体不仅是细胞产生ATP的场所,也是调控细胞死亡的中心.过去十多年人们已深刻认识到线粒体输送抗癌药物对于癌症治疗的重要性.线粒体膜是纳米载体穿越复杂的线粒体膜结构进而在线粒体基质中定位的重要屏障.本文报告一种构筑肿瘤细胞活化线粒体靶向纳米药物载体的新方法，利用长链聚乙二醇屏蔽含三苯基膦脂质-聚合物杂化纳米粒子的正电荷，避免血液中蛋白吸附，提高肿瘤富集能力。待进入肿瘤细胞后，肿瘤细胞内还原剂如谷胱甘肽选择性脱除长链聚乙二醇，恢复纳米载体的表面正电荷和线粒体靶向能力。体外和体内实验证明负载紫杉醇的肿瘤细胞活化线粒体靶向纳米载体表现出极好的抗乳腺癌生长能力。
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基于肿瘤细胞具有与正常细胞完全不同的氧化应激状态的事实，本研究提出了一种原位生物合成金纳米簇的新颖策略,这一全新策略通过让肿瘤细胞原位生物合成优良的荧光标记纳米探针来替代注射荧光纳米颗粒或者分子态荧光探针，实现了肿瘤多位点的同步、快速、高效肿瘤靶向成像的目的，在此过程中避免了直接注射荧光纳米颗粒或分子荧光探针所引起的毒副作用。
正电子发射计算机断层扫描(Positron Emission Computed Tomography,PET)是采用解剖形态方式进行功能、代谢和受体显像的技术,具有无创伤性的特点,目前已在临床上广泛用于肿瘤的诊断和治疗指导.活体动物荧光成像(Fluorescence imaging,FI)技术检测灵敏度高,可广泛用于人体全身多种疾病如肿瘤的临床检测与诊断.根据小分子多肽、磺胺嘧啶衍生物对肿瘤细胞具
化疗是临床上恶性肿瘤的常用治疗方法,但产生毒副作用是造成化疗失败的主要原因之一.因此,药物的靶向递送策略对于恶性肿瘤的化疗具有重要意义.由于肿瘤组织具有渗透及滞留增强效应(EPR效应),纳米尺度的药物载体具有被动靶向肿瘤组织的效果.基于肿瘤组织高表达Legumain和CD44(透明质酸受体)的生物学特性，设计、制备了基于透明质酸（hyaluronic acid，HA）的Legumain响应释放阿霉
肿瘤细胞在低氧条件下通过无氧糖酵解利用葡萄糖为其提供自身能量的现象称为温伯格效应.在此过程中乳酸脱酸酶(LDHA)将丙酮酸转化为乳酸,对肿瘤酸性微环境的维持发挥着重要的作用.siLDHA在蛋白水平以及RNA水平明显敲低LDHA（Fig.1A-1B）。细胞培养上清中的pH在敲低LDHA以后呈上升的趋势（Fig.1C），进一步也检测了敲低LDHA以后细胞培养上清中乳酸的水平，发现乳酸有明显降低，由此得
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