IKKβ在AML细胞DNA损伤修复中的作用及其合成致死策略

• 作 者: 田崛 陈显凌 庄英婷 范莹娟 许建华 陈元仲 吴丽贤
• 机 构: 福建医科大学药学院药理系,福建福州,350004;福建省天然药物药理学重点实验室,福建福州,350004;福建医科大学新药研究所,福建福州,350004
• 出 处: 2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议
• 发表日期: 2015年9期
• 关键词: IKKβ BMS-345541 DNA损伤 γ-H2AX p-ATM 合成致死

　　目的：研究IKKβ抑制剂BMS-345541对急性粒细胞白血病(AML)细胞DNA损伤修复的影响及其与PARP1抑制剂的合成致死作用。方法： (1)四甲基偶氮唑蓝(MTT)法体外检测VP-16作用于AML细胞后，加入或不加入BMS-345541对该细胞增殖抑制的影响，及其与PARP1抑制剂Olaparib的合成致死作用；(2)流式细胞术检测BMS-345541对AML细胞DNA损伤修复及其修复通路的影响；(3)通过FITC/PI双染法检测药物对细胞凋亡的影响；(4)通过PI染色法测定细胞周期；(5)高内涵观察不同处理组γ-H2AX、p-ATM、RAD51募集在断裂位点的焦点情况；(6)实时荧光定量PCR检测ATM转录水平的变化；(7)应用蛋白免疫印迹法检测DNA损伤相关蛋白的表达。