二硫化碳对大鼠神经组织中Nrf2-Keap1通路的影响

• 作 者: 王沙沙;童彦菊;谢克勤;宋福永;
• 机 构: 山东大学公共卫生学院毒理学研究所
• 出 处: 第十三届全国劳动卫生与职业病学术会议
• 发表日期: 2014年期

目的：研究二硫化碳染毒大鼠神经组织中Nrf2-Keap1通路相关蛋白表达的改变,为探讨二硫化碳中毒性周围神经病的发生机制提供依据.
方法：成年雄性健康Wistar大鼠随机分为1个对照组和3个染毒组,每组10只.3个染毒组经口灌胃给予二硫化碳,染毒剂量分别为200、400和600mg/kg,对照组给予等量玉米油,每周6次,持续6周.染毒结束后处死动物取神经组织,用Western blot检测脊髓和坐骨神经中Nrf2、Keap1、p-p62和NQO1的相对含量.
结果：二硫化碳染毒后,脊髓胞核Nrf2表达量随染毒剂量增加显著升高,与对照组相比,400和600mg/kg染毒组分别升高70.10％和113.49％,差异有统计学意义(P＜0.05),而胞浆Nrf2表达量无明显改变;脊髓中Keap1含量呈下降趋势,400和600mg/kg组分别下降了24.43％和33.78％,差异有统计学意义(P＜0.05);脊髓中p62含量在600mg/kg剂量下升高了25.99％ (P＜0.05);脊髓中p-p62的表达呈升高趋势,3个染毒组分别升高了21.52％、31.82％和34.20％,差异有统计学意义(P＜0.05);脊髓中NQO1表达量仅在600mg/kg剂量下有明显改变(P＜0.05).坐骨神经总蛋白中Nrf2表达量显著升高,于3个染毒组分别上升了74.84％、82.73％和70.58％,差异均有统计学意义(P＜0.05); Keap1表达呈下降趋势,与对照组相比,3个染毒组分别降低了25.89％、21.93％和32.21％,差异有统计学意义(P＜0.05);p62含量在600mg/kg剂量下改变明显(P＜0.05);p-p62于3个染毒组分别升高了110.45％、178.33％和173.38％,NQO1分别升高了88.10％、129.81％和124.54％,差异均有统计学意义(P＜0.05).
结论：CS2染毒激活了脊髓和坐骨神经中的Nrf2-Keap1通路,并诱导Ⅱ相解毒酶NQO1的表达.