【摘 要】
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目的：研究封闭性anti-CD44对CD4+ Tm介导的移植排斥反应的治疗效果,并探讨其作用机制.方法：用B6小鼠皮肤移植预致敏BALB/c小鼠,1个月后分离脾脏CD4+ Tm(Memory T cell,Tm,
【机 构】
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福建省厦门市厦门大学器官移植研究所,厦门 361005
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目的：研究封闭性anti-CD44对CD4+ Tm介导的移植排斥反应的治疗效果,并探讨其作用机制.方法：用B6小鼠皮肤移植预致敏BALB/c小鼠,1个月后分离脾脏CD4+ Tm(Memory T cell,Tm,以1×106个过继转移入BALB/c系裸鼠,颈部异位移植B6小鼠心脏,构建同种异体心脏记忆性排斥模型.应用anti-CD44单次及多次腹腔注射给药,观察移植物生存期的改变,并在心脏移植第5天从移植物、外周淋巴器官两个角度探讨其可能的作用机制.结果：①不给药对照组移植物平均存活6天,术后当天应用一次antiCD44组生存期平均为10.3天,间隔4天注射组(共应用8次)生存期为＞100天；②对照组移植物排斥等级为3级,anti-CD44组为0到1级；③与对照组相比,应用抗体组的移植物中IL-2和IFN-γ的基因表达量显著下降,而IL-10、TGF-β和Foxp3基因的表达量则明显上升；④与对照组相比,anti-CD44组脾和淋巴结中CD4+Tm的比例明显降低,CD4+ Foxp3+ Treg比例明显升高；⑤与对照组相比,anti-CD44组血清中IL-2和IFN-γ的表达水平下降,IL-10、TGF-β的表达水平显著上升.结论：在过继转移同种反应性CD4+ Tm裸鼠心脏移植模型中,应用anti-CD44可获得移植物长期耐受,其机制可能是影响CD4+ Tm的归巢、增殖及粘附,促进CD4+Tm的克隆清除、克隆无能或诱导分化产生Treg等.
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