【摘 要】
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目的 尽管地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)取得很大进展,但单药使用临床疗效仍不满意,完全缓解率相对较低.我们探讨去甲基化制剂地西他滨和三氧化二砷对MDS细胞株SK
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目的 尽管地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)取得很大进展,但单药使用临床疗效仍不满意,完全缓解率相对较低.我们探讨去甲基化制剂地西他滨和三氧化二砷对MDS细胞株SKM-1的体外影响及其可能机制.方法 MDS细胞株SKM-1经药物处理后,使用MTS方法分别检测细胞对两单药与联合使用的增殖、IC50变化,并根据中效原理应用Calcusyn软件计算两药联合协同指数,同时使用流式细胞术检测细胞的凋亡率及细胞周期变化,且通过SYBR Green荧光定量PCR方法检测凋亡基因Bcl2、Bax的表达变化.结果 地西他滨和三氧化二砷均能抑制MDS细胞株SKM-1增殖,呈剂量依赖性,且二者具有协同作用(CI＜1).此外,单药地西他滨不能改变SKM-1细胞凋亡率,但随着其剂量增加,能产生明显的G2/M期细胞阻滞(P＜0.001),而三氧化二砷能诱导明显诱导SKM-1凋亡,且当地西他滨为2.5 μ mol/L,三氧化二砷5 μ mol/L时,二者能使细胞凋亡率明显增加(P＜0.001).地西他滨和三氧化二砷均能使SKM-1细胞的凋亡基因Bcl2/Bax的比值下降,两药联合作用明显优于单药.结论 地西他滨和三氧化二砷二者有协同作用,可能作用机制与调节基因Bcl2/Bax表达改变相关.
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