【摘 要】
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目的 以前列腺癌细胞表面特异性表达前列腺膜抗原(PSMA)为靶点,研究全氟丙烷(C3F8)靶向载多西紫杉醇(DTX)脂质体微泡(DLMC)的制备方法,探讨联合超声治疗仪超声(US)体内定位DLMC释放药物的能力及对前列腺癌的抑制作用.方法 通过PEG连接二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)与抗PSMA多肽(Anti-PSMA polypeptide)得到靶向材料(DPPE-PEG-Polypeptid
【机 构】
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200032上海市,癌基因及相关基因国家重点实验室上海市肿瘤研究所上海交通大学医学院附属新华医院超声科
【出 处】
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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议
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目的 以前列腺癌细胞表面特异性表达前列腺膜抗原(PSMA)为靶点,研究全氟丙烷(C3F8)靶向载多西紫杉醇(DTX)脂质体微泡(DLMC)的制备方法,探讨联合超声治疗仪超声(US)体内定位DLMC释放药物的能力及对前列腺癌的抑制作用.方法 通过PEG连接二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)与抗PSMA多肽(Anti-PSMA polypeptide)得到靶向材料(DPPE-PEG-Polypeptide),核磁共振氢谱验证其连接.以DPPE-PEG-Polypeptide等材料为膜壳,通过薄膜水化法及声振仪制备载多西紫杉醇包裹全氟丙烷的脂质微泡,检测DLMC粒径大小、分布、Zeta电位及在4℃保存的稳定性；光学电镜下观察其形态；高效液相色谱法检测其包封率及载药量；体外培养人前列腺癌LnCap细胞,观察靶向造影剂与细胞结合情况,计算花环形成率,评价其体外寻靶能力.联合超声进行体外释放实验,通过细胞毒性实验评估超声辐照联合靶向载多西紫杉醇微泡对于LnCap细胞的杀伤效果.激光共聚焦显微镜下观察超声辐照前后LnCap细胞株对载的药脂质体微泡摄取.构建裸鼠LnCap细胞皮下中晚期移植瘤模型,将裸鼠分为PBS、游离多西紫杉醇、非靶向载药微泡+超声、靶向载药微泡、靶向载药微泡+超声组.待肿瘤大小达到1 cm3后尾静脉注射治疗,每次间隔3天,共5次治疗.期间记录裸鼠体重及瘤大小变化,计算抑瘤率.结果 核磁共振氢谱证明多肽片段通过PEG与DPPE成功连接,所制备载药微泡平均粒径为1.38μm,Zeta电位为-25.7 mV,分布较均匀,在4℃可稳定保存7天以上,脂质体微泡对多西紫杉醇包封率为81.48％,载药量为6.79％.体外释放实验表明,DLMC能在模拟环境中稳定存在,药物缓慢释放,经过超声作用后,达到突释的目的.细胞毒性实验表明经过DLMC+US组比DLMC组、US组对LnCap细胞有更强的杀伤作用,分析裸鼠人皮下移植瘤的肿瘤大小表明,经过靶向载药微泡+超声组治疗2次以后肿瘤体积开始小于其他实验组,经过5次治疗后肿瘤明显减小且裸鼠生存状态良好,其他实验组在进行3次治疗后开始死亡.结论 成功制备靶向载多西紫杉醇包裹全氟丙烷微泡,其理化性质稳定,包封率较高,在联合辐照下能明显提高对LnCap细胞的毒性,提高中晚期前列腺癌的治疗效果.
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